Os Pesquisadores ligam espécies de bactérias intestinais ao início da artrite reumatóide

Os Pesquisadores ligaram uma espécie de bactérias intestinais conhecidas como o copri de Prevotella ao início da artrite reumatóide, a primeira demonstração nos seres humanos que a doença comum inflamatório crônica pode ser negociada na parte pelas bactérias intestinais específicas. Os resultados novos por cientistas do laboratório e por pesquisadores clínicos na reumatologia na Faculdade de Medicina de NYU adicionam à evidência crescente que os trilhões dos micróbios em nosso corpo jogam um papel importante em regular nossa saúde.

Usando análise sofisticada do ADN para comparar as bactérias do intestino das amostras fecais de pacientes com a artrite reumatóide e os indivíduos saudáveis, os pesquisadores encontraram que o copri do P. era mais abundante nos pacientes diagnosticados recentemente com artrite reumatóide do que em indivíduos saudáveis ou nos pacientes com artrite reumatóide crônica, tratada. Além Disso, o overgrowth do copri do P. foi associado com menos bactérias benéficas do intestino que pertencem aos géneros Bacteróide.

Os “Estudos no roedor que os modelos mostraram claramente que o microbiota intestinal contribui significativamente à causa de doenças auto-imunes sistemáticas,” dizem Dan R. Littman, DM, PhD, Helen L. e Martin S. Kimmel Professor da Patologia e a Microbiologia e um investigador do Howard Hughes Medical Institute.

“Nossos próprios resultados no rato estudam incentivaram-nos olhar um olhar mais atento pacientes com artrite reumatóide, e nós encontramos este notável e associação surpreendente,” diz o Dr. Littman, cujo o laboratório de ciência básica na Escola de NYU do Instituto do Skirball de Medicina da Medicina Biomolecular colaborou com os investigador clínicos conduzidos por Steven Abramson, DM, vice-presidente superior e decano do vício para a educação, faculdade, e casos académicos; o Frederick H. Rei Professor da Medicina Interna; cadeira do Departamento da Medicina; e professor de medicina e de patologia na Faculdade de Medicina de NYU.

“Nesta fase, contudo, nós não podemos concluir que há uma relação causal entre a abundância de copri do P. e o início da artrite reumatóide,” o Dr. Littman dizemos. “Nós estamos desenvolvendo as novas ferramentas que permitirão esperançosamente que nós perguntem se este é certamente o caso.”

Os resultados novos, relatados hoje no eLife do jornal do aberto-acesso, foram inspirados pela pesquisa precedente no laboratório do Dr. Littman, colaborando com os investigador da Faculdade de Medicina de Harvard, usando os ratos predispor genetically à artrite reumatóide, que resistem a doença se mantido em ambientes estéreis, mas os sinais da mostra da inflamação comum quando expor às bactérias de outra maneira benignas do intestino conhecidas como as bactérias filamentous segmentadas.

Artrite reumatóide, uma doença auto-imune que ataque o tecido comum e cause a rigidez dolorosa, frequentemente debilitante e o inchamento, influências 1,3 milhão Americanos. Golpeia duas vezes tantas como mulheres enquanto os homens e sua causa permanecem desconhecidos embora os factores genéticos e ambientais estejam pensados para jogar um papel.

O intestino humano é home às centenas de espécies de bactérias benéficas, incluindo o copri do P., que fermentam hidratos de carbono não digeridos para abastecer o corpo e para manter as bactérias prejudiciais na verificação. O sistema imunitário, aprontado para atacar micróbios estrangeiros, possui a capacidade extraordinária para distinguir as bactérias benignas ou benéficas das bactérias patogénicos. Esta capacidade pode ser comprometida, contudo, quando o ecossistema microbiano do intestino é jogado fora do balanço.

A “Expansão do copri do P. no microbiota intestinal agrava a inflamação relativa ao cólon em modelos do rato e pode oferecer a introspecção na resposta auto-imune sistemática considerada na artrite reumatóide,” diz Randy S. Longman, DM, PhD, um companheiro cargo-doutoral no laboratório do Dr. Littman e em um gastroenterologista em Weill-Cornell, e um autor no estudo novo. Exactamente como esta expansão se relaciona à doença permanece obscuro mesmo nos modelos animais, diz.

Porque o crescimento do copri do P. parece descolar em pacientes recentemente diagnosticados com artrite reumatóide é igualmente obscuro, os pesquisadores dizem. Ambas As influências ambientais, tais como a dieta e factores genéticos podem deslocar populações bacterianas dentro do intestino, que pode se ajustar fora de um ataque auto-imune sistemático. Adicionando ao mistério, o copri do P. extraído das amostras de tamborete de pacientes recentemente diagnosticados parece genetically distinto do copri do P. encontrado em indivíduos saudáveis, pesquisadores encontrados.

Para determinar se as espécies bacterianas particulares correlacionam com a artrite reumatóide, os pesquisadores arranjaram em seqüência o gene 16S assim chamado em 44 amostras fecais do ADN dos pacientes recentemente diagnosticados com artrite reumatóide antes do tratamento imune-supressivo; 26 amostras dos pacientes com artrite reumatóide crônica, tratada; 16 amostras dos pacientes com a artrite psoriática (caracterizada pela pele vermelha, flocoso conjuntamente com a inflamação comum); e 28 amostras dos indivíduos saudáveis.

Seventy-five por cento de amostras de tamborete dos pacientes diagnosticados recentemente com artrite reumatóide levaram o copri do P. comparado a 21,4% das amostras dos indivíduos saudáveis; 11,5% dos pacientes crônicos, tratados; e 37,5% dos pacientes com artrite psoriática.

A Artrite reumatóide é tratada com uma variedade das medicamentações, incluindo antibióticos, drogas anti-inflamatórios como esteróides, e as terapias immunosuppressive que domesticam reacções imunes. Pouco é compreendido sobre como estas bactérias do intestino da influência das medicamentações. Isto a pesquisa a mais atrasada oferece um indício importante, mostrando que os pacientes tratados com artrite reumatóide crônica levam populações menores do copri do P. “Poder-se-ia ser que determinados tratamentos ajudam a estabilizar o balanço das bactérias no intestino,” diz Jose U. Scher, DM, director do Centro de Microbiome para a Reumatologia e da Auto-imunidade no Hospital de Centro Médico de NYU Langone para Doenças Comum, e um autor no estudo novo. “Ou poder-se-ia ser que certo estripe a inflamação do favor das bactérias.”

Os pesquisadores planeiam validar seus resultados nas regiões além de New York, desde que a flora do intestino pode variar através das regiões geográficas, e investigam se a flora do intestino pode ser usada como um marcador biológico para guiar o tratamento. “Nós queremos saber se os povos com determinadas populações das bactérias do intestino respondem melhor a determinado tratamento do que outro,” dizemos o Dr. Scher. Finalmente, esperam estudar povos antes que desenvolvam a artrite reumatóide para ver se o overgrowth do copri do P. é uma causa ou um resultado de ataques auto-imunes.

Além do que pesquisadores da Faculdade de Medicina de NYU, dos investigador do Centro Memorável do Cancro de Sloan Kettering e da Escola de Harvard da Saúde Pública contribuída ao estudo. O Financiamento para esta pesquisa vem dos Institutos de Saúde Nacionais, do Howard Hughes Medical Institute, e da Associação Gastroenterological Americana.

Source: Centro Médico de NYU Langone/Faculdade de Medicina Universidade de New York