Los Investigadores conectan especies de bacterias intestinales al inicio de la artritis reumatoide

Los Investigadores han conectado una especie de bacterias intestinales conocidas como copri de Prevotella al inicio de la artritis reumatoide, la primera demostración en seres humanos que la enfermedad común inflamatoria crónica se puede mediar en parte por las bacterias intestinales específicas. Las nuevas conclusión de los científicos del laboratorio y de los investigadores clínicos en reumatología en la Facultad de Medicina de NYU agregan a las pruebas cada vez mayor que los trillones de microbios en nuestro cuerpo desempeñan un papel importante en la regulación de nuestra salud.

Usando el análisis sofisticado de la DNA para comparar bacterias de la tripa de muestras fecales de pacientes con artritis reumatoide y los individuos sanos, los investigadores encontraron que el copri del P. era más abundante en los pacientes diagnosticados nuevamente con artritis reumatoide que en individuos sanos o los pacientes con artritis reumatoide crónica, tratada. Por Otra Parte, el crecimiento excesivo del copri del P. fue asociado a menos bacterias beneficiosas de la tripa que pertenecían a los géneros Bacteroide.

Los “Estudios en roedor que los modelos han mostrado sin obstrucción que el microbiota intestinal contribuye importante a la causalidad de enfermedades autoinmunes sistémicas,” dicen a Dan R. Littman, DOCTOR EN MEDICINA, Doctorado, Helen L. y Martin S. Kimmel Profesor de la Patología y Microbiología e investigador del Howard Hughes Medical Institute.

“Nuestros propios resultados en ratón estudian nos animaron a hechar una ojeada a una mirada más atenta los pacientes con artritis reumatoide, y encontramos este notable y asociación asombrosamente,” dice al Dr. Littman, cuyo laboratorio de ciencia básica en la Escuela de NYU del Instituto de Skirball del Remedio del Remedio Biomolecular colaboró con los investigadores clínicos llevados por Steven Abramson, DOCTOR EN MEDICINA, vicepresidente y vice decano para la educación, facultad, y asuntos académicos; el Frederick H. Rey Profesor del Remedio Interno; silla del Departamento del Remedio; y profesor de medicina y patología en la Facultad de Medicina de NYU.

“En esta etapa, sin embargo, no podemos concluir que hay un nexo causal entre la abundancia de copri del P. y el inicio de la artritis reumatoide,” al Dr. Littman decimos. “Estamos desarrollando las nuevas herramientas que esperanzadamente permitirán que preguntemos si éste es de hecho el caso.”

Las nuevas conclusión, señaladas hoy en el eLife del gorrón del abierto-acceso, fueron inspiradas por la investigación anterior en el laboratorio del Dr. Littman, colaborando con los investigadores de la Facultad de Medicina de Harvard, usando los ratones genético predispuestos a la artritis reumatoide, que resisten la enfermedad si están mantenidos ambientes estéril, solamente a los señales de la demostración de la inflamación común cuando estaban expuestas a las bacterias de otra manera benignas de la tripa conocidas como bacterias filamentosas divididas en segmentos.

Artritis Reumatoide, una enfermedad autoinmune que ataca el tejido común y causa rigidez y la hinchazón dolorosas, a menudo debilitantes, influencias 1,3 millones de Americanos. Pulso dos veces a tantas mujeres mientras que los hombres y su causa sigue siendo desconocidos aunque los factores genéticos y ambientales se piensen para desempeñar un papel.

La tripa humana es casera a los centenares de especies de bacterias beneficiosas, incluyendo copri del P., que fermentan los hidratos de carbono indigeridos para aprovisionar de combustible el cuerpo y para mantener bacterias dañinas la inspección. El sistema inmune, preparado para atacar microbios no nativos, posee la capacidad extraordinaria de distinguir bacterias benignas o beneficiosas de bacterias patógenas. Esta capacidad se puede comprometer, sin embargo, cuando el ecosistema microbiano de la tripa se lanza de balance.

La “Extensión del copri del P. en el microbiota intestinal exacerba la inflamación colónica en modelos del ratón y puede ofrecer discernimiento en la reacción autoinmune sistémica considerada en artritis reumatoide,” dice a Randy S. Longman, DOCTOR EN MEDICINA, Doctorado, persona postdoctoral en laboratorio del Dr. Littman y un gastroenterólogo en Weill-Cornell, y autor en el nuevo estudio. Exactamente cómo esta extensión se relaciona con la enfermedad sigue siendo no entendible incluso en los modelos animales, él dice.

Porqué el incremento del copri del P. parece sacar en pacientes nuevamente diagnosticados con artritis reumatoide es también no entendible, los investigadores dicen. Ambas influencias ambientales, tales como dieta y factores genéticos pueden desviar las poblaciones bacterianas dentro de la tripa, que puede fijar de un ataque autoinmune sistémico. Agregando al misterio, el copri del P. extraído de muestras de taburete de pacientes nuevamente diagnosticados aparece genético distinto del copri del P. encontrado en los individuos sanos, los investigadores encontrados.

Para determinar si las especies bacterianas determinadas correlacionan con artritis reumatoide, los investigadores ordenaron el supuesto gen 16S en 44 muestras fecales de la DNA de pacientes nuevamente diagnosticados con artritis reumatoide antes del tratamiento inmune-represivo; 26 muestras de pacientes con artritis reumatoide crónica, tratada; 16 muestras de pacientes con la artritis psoriática (caracterizada por la piel roja, escamosa conjuntamente con la inflamación común); y 28 muestras de individuos sanos.

El Setenta Y Cinco por ciento de muestras de taburete de los pacientes diagnosticados nuevamente con artritis reumatoide llevó el copri del P. comparado a 21,4% de muestras de individuos sanos; 11,5% de pacientes crónicos, tratados; y 37,5% de pacientes con artritis psoriática.

La artritis Reumatoide se trata con un surtido de medicaciones, incluyendo los antibióticos, las drogas antiinflamatorias como los esteroides, y las terapias inmunosupresivas que domestican reacciones inmunes. Poco se entiende sobre cómo estas bacterias de la tripa de la influencia de las medicaciones. Esto la última investigación ofrece una pista importante, mostrando que los pacientes tratados con artritis reumatoide crónica llevan poblaciones más pequeñas de copri del P. “Podría ser que ciertos tratamientos ayudan a estabilizar el equilibrio de bacterias en la tripa,” dice a Jose U. Scher, DOCTOR EN MEDICINA, director del Centro de Microbiome para la Reumatología y de la Autoinmunidad en el Hospital del Centro Médico de NYU Langone para las Enfermedades Comunes, y un autor en el nuevo estudio. “O podría ser que seguro destripe la inflamación del favor de las bacterias.”

Los investigadores proyectan validar sus resultados en regiones más allá de Nueva York, puesto que la flora de la tripa puede variar a través de regiones geográficas, e investigan si la flora de la tripa se puede utilizar como etiqueta de plástico biológica para conducir el tratamiento. “Queremos saber si la gente con ciertas poblaciones de bacterias de la tripa responde mejor a cierto tratamiento que otros,” decimos al Dr. Scher. Finalmente, esperan estudiar a gente antes de que desarrollen artritis reumatoide para ver si el crecimiento excesivo del copri del P. es una causa o un resultado de ataques autoinmunes.

Además de investigadores de la Facultad de Medicina de NYU, de investigadores del Centro Conmemorativo del Cáncer de Sloan Kettering y de la Escuela de Harvard de la Salud Pública contribuida al estudio. El Financiamiento para esta investigación viene de los Institutos Nacionales de la Salud, del Howard Hughes Medical Institute, y de la Asociación Gastroenterológica Americana.

Fuente: Centro Médico de NYU Langone/Facultad de Medicina de la Universidad de Nueva York