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Produire d'une alternative au traitement d'IVIG : une entrevue avec professeur Richard Pleass, LSTM

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Quel est traitement (IVIG) d'immunoglobuline intraveineuse et qu'est-ce que c'est types de maladie auto-immune ont employé pour traiter ?

IVIG est un biologique énormement couronné de succès avec l'approbation de FDA pour traiter le purpura thrombopénique idiopathique (ITP), la maladie de Kawasaki, le syndrome de Guillain-Barré, les tombes ophthalmopathy et les nombreux polyneuropathies.

IVIG est de plus en plus vu par des cliniciens comme panacée de dernier recours pour une pléthore d'autres maladies comprenant : anémies, arthrites, lupus, rejet de greffe, avortement, et même douleur chronique, particulièrement quand ce sont nonsensibles aux traitements conventionnels.

Vous avez été récent attribué à l'universel 2013 le prix biotechnologique d'innovation pour développer un biomimetic pour remonter IVIG. Pourquoi un remontage est-il nécessaire ?

Le manque et la demande globaux d'IVIG est composé par un certain nombre d'autres insuffisances avec du médicament actuel, être le plus significatif sa dépendance sur les donneurs humains pour sa production, soulevant des questions de sécurité et ajoutant grand au coût.

Pour ajouter l'insulte aux blessures moins de 5% du médicament injecté (correctement glycosylé et/ou oligomère-FC) est thérapeutiquement mener actif à une condition pour les dosages élevés (2g/kg).

En conséquence, IVIG est des événements chers et défavorables dus à IVIG excessif chargeant non rare. Il y a pour cette raison un besoin clinique urgent de développer les remontages synthétiques pour IVIG pour l'usage dans les maladies auto-immune.

Pouvez-vous veuillez donner une synthèse du projet HexaGard TM ?

IVIG supprime l'inflammation nuisible en engageant les récepteurs inhibiteurs d'inférieur-affinité et en formant les complexes immuns (ICs) et/ou les dimères in vivo qui permettent à IVIG d'agir l'un sur l'autre avec ces récepteurs avec une force plus grande (avidité), de ce fait négociant des effets anti-inflammatoires plus efficaces.

Basé sur ces modes d'action, nous avons pour cette raison adopté une approche de Qualité-par-Modèle pour produire d'un biomimetic entièrement synthétique d'IVIG HexaGard appelé TM qui a actuel un certain nombre d'avantages clé par rapport aux médicaments existants d'IVIG, incluant :

  • Petit (nano, même taille comme IgG)
  • Niche (>6mths à 4Co dans les tampons adaptés pour l'injection)
  • Coffre-fort (dans des modèles animaux précliniques)
  • Synthesizable par des lignées cellulaires employées par les sociétés pharmaceutiques (CHOK1, HEK)
  • Évolutif (entièrement compatible avec les pipelines existants de mAb)
  • Adapté (dans patients déficients y compris d'IgA)
  • Supérieur (efficace à concentration 50 inférieure qu'IVIG)
  • Utile (la technologie de plate-forme qui peut bénéficier l'autre type de FC-fusion dope avec l'approbation de FDA)
  • Vendable (profil supérieur de coût-de-marchandises à IVIG)

Quels étaient les défis principaux que vous avez relevés en produisant d'une alternative entièrement synthétique à IVIG et comment étiez ceux-ci surmontés ?

La plus grande barrière pour un petit laboratoire comme le nôtre produisait des quantités de milligramme de HexaGard TM pour prouver qu'elle a la possibilité thérapeutique. Nous savons de ces purifications à échelle réduite qu'elle est efficace à la perte de réglage de plaquette dans ITP, mais produire des quantités suffisantes (grammes) pour déterminer l'avantage dans toutes les autres maladies auto-immune pour lesquelles IVIG est efficace connu sera le vrai défi.

Quel choc le gain du prix d'innovation a-t-il eu ?

C'est un vote de confiance énorme dans Hexagard™ et a soulevé la conscience des limitations et des insuffisances des médicaments existants. Nous espérons que cela le gain du prix nous aidera à influencer le financement de translation plus significatif pour entrer HexaGard TM du l'épreuve-de-concept dans la voie de développement de médicament.

Quel développement ultérieur planification sur HexaGard TM ?

Maintenant que nous avons la molécule fondamentale nous sommes désireux pour entrer HexaGard dans les patients qui ont besoin de lui plus. Ceci concerne fonctionner des collaborateurs et obtenir le support des agences du financement de recherches, comme le MRC et la confiance de Wellcome, pour déterminer si HexaGard est évolutif et formulable.

Y a-t-il des régimes pour prendre ce médicament neuf dans la production commerciale ?

Oui, mais ceci exige du financement de mezzanine afin de présenter les associés commerciaux potentiels avec un produit robuste pour le marché.

Que vous excite plus au sujet de HexaGard TM ?

La beauté et l'élégance pures de sa structure moléculaire et comment ceci associe à son efficacité thérapeutique. Je rappelle toujours que le jour notre M. Dan Czajkowsky de collaborateur nous a envoyé la première fois le modèle et les images atomiques de microscopie de force de HexaGard TM. Sa simplicité m'a juste soufflé à l'opposé.

Où peuvent les lecteurs trouver plus d'informations ?

protéines de FC-fusion : nouveautés et points de vue de contrat à terme.

Czajkowsky DM, HU J, Shao Z, RJ de Pleass.

Mole d'EMBO Med. 2012 oct. ; 4(10) : 1015-28. doi : 10.1002/emmm.201201379. Epub 2012 26 juillet. Révision.

Pour plus d'informations sur l'école de Liverpool du médicament tropical visitez s'il vous plaît : http://www.lstmliverpool.ac.uk/

Au sujet de professeur Richard Pleass

RICHARD-PLEASS-GRAND-IMAGEVisibilité de recherches

Ma recherche est visée comprenant la structure et le fonctionnement de la région de Fc des anticorps pour permettre à concevoir du Fc médicaments de produire de ` d'ajustement-pour-but des', des vaccins et des outils de recherches cliniques nouveaux. Le travail est principalement concentré sur la malaria et le purpura thrombopénique idiopathique (ITP).

Biographie

  • Prix biotechnologique d'innovation de 2013 universels
  • Récompense de 2009 de société royale cieux bleus de Theo Murphy.
  • Récompense 2004 d'établissement de carrière de MRC.
  • 2004 excellence Grant de l'Union européenne Fp7 Marie Curie.
  • Camarade 1999 avancé de formation de confiance de Wellcome.
  • Institut de 1995 UCB Pharma de lauréat de course d'allergie.
  • PhD 1994, université impériale de technologie de la Science et médicament
  • GCS 1991, école de Londres d'hygiène et médicament tropical
  • BSC 1990 (chéris), College Londres du Roi
April Cashin-Garbutt

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April Cashin-Garbutt

April graduated with a first-class honours degree in Natural Sciences from Pembroke College, University of Cambridge. During her time as Editor-in-Chief, News-Medical (2012-2017), she kickstarted the content production process and helped to grow the website readership to over 60 million visitors per year. Through interviewing global thought leaders in medicine and life sciences, including Nobel laureates, April developed a passion for neuroscience and now works at the Sainsbury Wellcome Centre for Neural Circuits and Behaviour, located within UCL.

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