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Generazione dell'alternativa alla terapia di IVIG: un'intervista con il professor Richard Pleass, LSTM

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Che cosa è terapia endovenosa (IVIG) dell'immunoglobulina ed il che tipo di malattia autoimmune è ha usato per trattare?

IVIG è un biologico enorme riuscito con approvazione di FDA per il trattamento la porpora trombocitopenica idiopatica (ITP), la malattia di Kawasaki, la sindrome di Guillain-Barré, le tombe ophthalmopathy e di numerosi polyneuropathies.

IVIG sempre più è osservato dai clinici come toccasana della località di soggiorno dell'ultimo per una pletora di altre malattie compreso: anemie, artriti, lupus, rigetto, aborto e perfino dolore cronico, particolarmente quando questi sono non rispondenti alle terapie convenzionali.

Recentemente avete ricevuto il premio dell'innovazione di Biotech di 2013 universali per sviluppare un biomimetic per sostituire IVIG. Perché è necessaria una sostituzione?

La scarsità e la domanda globali di IVIG è composta da una serie di altre insufficienze con la droga corrente, essere più significativo la sua dipendenza dai donatori umani per la sua produzione, sollevanti i problemi di sicurezza e notevolmente aggiungenti al costo.

Per aggiungere l'insulto alla lesione meno di 5% della droga iniettata (correttamente glicosilato e/o oligomerico-Fc) è dal punto di vista terapeutico piombo attivo ad un requisito di alti dosaggi (2g/kg).

Di conseguenza, IVIG è eventi costosi ed avversi dovuto eccessivo IVIG che carica non raro. C'è quindi una necessità clinica urgente di sviluppare le sostituzioni sintetiche per IVIG per uso nelle malattie autoimmuni.

Potete fare prego una generalità del progetto HexaGard TM?

IVIG sopprime l'infiammazione nociva impegnando i ricevitori inibitori di basso affinità e formando i immune-complessi (ICs) e/o i dimeri in vivo che permettono che IVIG interagisca con questi ricevitori con maggior resistenza (avidità), così medianti gli effetti antinfiammatori più potenti.

Sulla base di questi modi di atto, quindi abbiamo adottato un approccio di Qualità-da-Progettazione per generare un biomimetic completamente sintetico di HexaGard chiamato IVIG TM che corrente presenta una serie di vantaggi di tasto sopra le droghe esistenti di IVIG, includendo:

  • Piccolo (nano, la stessa dimensione di IgG)
  • Stalla (>6mths a 4Co in buffer adatti ad iniezione)
  • Cassaforte (nei modelli animali preclinici)
  • Synthesizable dalle linee cellulari usate dalle ditte farmaceutiche (CHOK1, HEK)
  • Evolutivo (completamente - compatibile con le condutture esistenti di mAb)
  • Adatto (in pazienti carenti compresi di IgA)
  • Superiore (efficace a concentrazione più bassa 50 che IVIG)
  • Utile (la tecnologia della piattaforma che può avvantaggiare l'altro tipo di Fc-fusione droga con approvazione di FDA)
  • Vendibile (profilo superiore delle costo-de-merci a IVIG)

Che cosa erano le sfide che principali avete affrontato quando genera un'alternativa completamente sintetica a IVIG e come eravate questi sormontati?

La più grande transenna per un piccolo laboratorio come nostri stava generando le quantità di milligrammo di HexaGard TM per indicare che ha potenziale terapeutico. Sappiamo da queste depurazioni della piccola scala che è efficace a perdita gestente della piastrina in ITP, ma generare le quantità sufficienti (grammi) per provare a vantaggio in tutte le altre malattie autoimmuni per cui IVIG è efficace conosciuto sarà la vera sfida.

Che impatto estrarre il premio dell'innovazione ha avuta?

È un voto di fiducia enorme in Hexagard™ ed ha sollevato la consapevolezza delle limitazioni e delle insufficienze delle droghe attuali. Stiamo sperando che quello estrarre il premio ci aiuti a fare leva il finanziamento di traduzione più significativo per entrare HexaGard TM da proof of concept nella via dello sviluppo della droga.

Che ulteriore sviluppo pianificazione su HexaGard TM?

Ora che abbiamo la molecola di base siamo entusiasta entrare HexaGard nei pazienti che lo hanno bisogno più. Ciò comprende lavorare con i collaboratori ed ottenere il supporto dalle agenzie di finanziamento della ricerca, come il MRC e la fiducia di Wellcome, per determinare se HexaGard è evolutivo e formulabile.

Sono ci pianificazioni per catturare questa nuova droga in produzione commerciale?

Sì, ma questo richiede il finanziamento del mezzanino per presentare i partner commerciali potenziali con un prodotto robusto per il mercato.

Che cosa vi eccita più circa HexaGard TM?

La bellezza e l'eleganza pure della sua struttura molecolare e come questo si riferisce alla sua efficacia terapeutica. Ancora mi ricordo che il giorno il nostro Dott. Dan Czajkowsky del collaboratore in primo luogo ci ha inviato il modello e le immagini atomiche di microscopia della forza di HexaGard TM. La sua semplicità appena mi ha soffiato assente.

Dove possono i lettori trovare più informazioni?

proteine di Fc-fusione: novità e prospettive di futuro.

Czajkowsky dm, Hu J, Shao Z, Pleass RJ.

Di Med dell'EMBO mol. 2012 ottobre; 4(10): 1015-28. doi: 10.1002/emmm.201201379. Epub 2012 26 luglio. Rassegna.

Per ulteriori informazioni sul banco di Liverpool di medicina tropicale visualizzi prego: http://www.lstmliverpool.ac.uk/

Circa il professor Richard Pleass

Richard-Pleass-GRAN-IMMAGINEVisione di ricerca

La mia ricerca è puntata su che capisce la struttura e la funzione della regione di Fc di anticorpi per permettere che l'organizzazione del Fc generi droghe di misura-per-scopo del `', vaccini e strumenti clinici novelli della ricerca. Il lavoro principalmente è messo a fuoco su malaria e su porpora trombocitopenica idiopatica (ITP).

Biografia

  • Premio dell'innovazione di Biotech di 2013 universali
  • Un premio di 2009 della società reale di Theo cieli blu di Murphy.
  • Premio dell'istituzione di carriera di 2004 MRC.
  • Eccellenza 2004 dell'Unione Europea Fp7 Marie Curie Grant.
  • Collega avanzato 1999 di addestramento di fiducia di Wellcome.
  • Istituto di Pharma di 1995 UCB del laureato di viaggio di allergia.
  • PhD 1994, istituto universitario imperiale di tecnologia di scienza & medicina
  • MSc 1991, banco di Londra dell'igiene & medicina tropicale
  • 1990 BSc (Hons), l'College Londra di re
April Cashin-Garbutt

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April Cashin-Garbutt

April graduated with a first-class honours degree in Natural Sciences from Pembroke College, University of Cambridge. During her time as Editor-in-Chief, News-Medical (2012-2017), she kickstarted the content production process and helped to grow the website readership to over 60 million visitors per year. Through interviewing global thought leaders in medicine and life sciences, including Nobel laureates, April developed a passion for neuroscience and now works at the Sainsbury Wellcome Centre for Neural Circuits and Behaviour, located within UCL.

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