Os pesquisadores médicos descobrem a estrutura do alvo potencial da droga para a doença genética rara

Os pesquisadores médicos na universidade de Alberta descobriram a estrutura de um alvo potencial da droga para uma doença genética rara, pavimentando a maneira para um tratamento alternativo para a circunstância.

A faculdade do pesquisador Michael James da medicina & da odontologia e da sua equipe publicou recentemente seus resultados sobre PM mim (Mucopolysaccharidosis I) no jornal par-revisto, biologia do produto químico da natureza. As crianças carregadas com um formulário severo desta doença morrem geralmente antes que tenham 10 anos velhas, quando aqueles com formulários menos severos puderem viver bem na idade adulta. Os sintomas podem incluir os ossos e os dentes impropriamente formados, a síndrome do canal cárpico, um baço ampliado, uns problemas da audição ou da visão, características faciais distintas, problemas do coração e atrasos mentais. PM mim influências aproximadamente uma em 100.000 povos.

O corpo humano agita continuamente para fora os blocos de apartamentos que reconstroem várias partes do corpo, tais como o osso e a cartilagem. Por exemplo, os ossos no corpo são reconstruídos cada sete anos.

“Seu corpo tem que ter uma maneira de fazer isto, de modo que haja uma divisão do osso e então de uma produção dos blocos de apartamentos do osso,” disse o investigador associado e o membro da equipa Jiang Yin. Explicou que com PM eu, o corpo não posso terminar este processo devido a uma enzima funcionando mal.

O gene responsável para criar esta enzima e dirigir seu trabalho é transformado nos pacientes que têm a doença. De facto, mais de 100 mutações neste gene podem causar a doença e impactar sua severidade.

A fim compreender melhor PM eu, pesquisadores tenho tentado figurar para fora a estrutura tridimensional desta enzima importante. A equipe de James era a primeira para determinar as estruturas 3-D que ligam defeitos específicos na enzima aos sintomas específicos da doença e às mutações genéticas específicas.

“Agora que nós sabemos como esta enzima funciona e onde as mutações são, os locais das mutações podem agora ser relacionados aos sintomas da doença” disseram James. “Nós identificamos um alvo da droga. Não haverá uma cura ainda, mas esperançosamente nós podemos desenvolver drogas para tratar os formulários menos severos da doença.”

Yin adicionou: “Se nós podemos tratar povos nas fases iniciais da doença, nós podemos poder diminuir a severidade da doença e dos atrasos mentais.”

James disse que este pavimenta a maneira para a possibilidade de uma alternativa à terapia da substituição da enzima, que envolve injecções semanais de uma agulha entre uma membrana protectora e a medula espinal. O tratamento é doloroso e caro, custando aproximadamente $450.000 um o ano pelo paciente.

O U da equipe de A tem colaborado com os pesquisadores da universidade de Simon Fraser e da universidade do Columbia Britânica em seu trabalho. Haiying Bie, um companheiro cargo-doutoral do U de A, era igualmente um membro chave da equipe.

“Nós somos muito entusiasmado sobre esta descoberta,” disse James. “Nós todos trabalhamos muito duramente.”

Aproximadamente 70 doenças relacionam-se às enzimas impropriamente de funcionamento e afectam-se colectivamente 1 em 5.000 pessoas em todo o mundo. Estas doenças são causadas por uma deficiência nas enzimas lysosomal responsáveis para dividir grandes moléculas no corpo - tal como aquelas que compo os ossos, a cartilagem ou a gordura.