Recherche : Capacité neuve d'exposition de médicaments de rétrécir rapidement des tumeurs de mélanome

Le mélanome est la forme la plus mortelle du cancer de la peau, détruisant plus de 8.000 aux États-Unis tous les ans. Approximativement 40 pour cent de tumeurs avancées de mélanome sont pilotés pour se développer par la présence des mutations dans un gène connu sous le nom de gène de BRAF. Et bien que les inhibiteurs appelés des médicaments neufs BRAF aient montré une capacité de rétrécir rapidement des tumeurs de mélanome, les tumeurs BRAF-mutées résistent souvent au traitement précoce et répondent seulement partiellement aux inhibiteurs de BRAF, qui laisse les cellules cancéreuses qui peuvent éventuellement se développer dans des tumeurs neuves.

Aujourd'hui, deux études par les chercheurs du centre de lutte contre le cancer complet de Jonsson de l'UCLA étaient publiées en ligne dans la découverte de cancer de tourillon qui fournissent des analyses critiques dans deux voies importantes que les tumeurs résistent à des inhibiteurs de BRAF. Les chercheurs ont trouvé les voies principales de cellule-signalisation employées par le mélanome de BRAF-mutant pour apprendre comment devenir résistants aux médicaments d'inhibiteur, et comment le centre limité des inhibiteurs de BRAF permet à des cellules de mélanome d'évoluer et devenir résistant à la drogue. Les études apparaîtront plus tard dans l'édition imprimée du tourillon.

Abouti par M. Roger Lo, un membre du centre de lutte contre le cancer de Jonsson et professeur agrégé et directeur de la clinique de mélanome en dermatologie, les échantillons de la biopsie des patients utilisés par études à fournir à chercheurs l'information puissante qui peut être traduite directement en clinique. Particulièrement, les découvertes devraient aider des oncologistes à effectuer une meilleure utilisation des médicaments d'inhibiteur de BRAF en combination avec d'autres médicaments pour des patients de mélanome.

Dans la premiers étude, Lo et collègues découverts comment les cellules tumorales ont échappé aux effets des inhibiteurs de BRAF en suivant la conséquence des cellules de mélanome qui avaient appris de différentes voies de cellule-signalisation comment devenir BRAF inhibiteur-résistants. Ce travail, basé sur une analyse de 100 biopsies des patients qui avaient été soignés avec des inhibiteurs de BRAF, indiquée que les tumeurs inhibiteur-résistantes de BRAF emploient un grand choix de signalisation différente chemine pour apprendre la résistance et que les gens peuvent avoir plus d'une route de résistance. Les tests cliniques ont rarement étudié ces phénomènes au niveau moléculaire, que Lo a dit fournit une vue beaucoup plus robuste de l'écaille et la dimension du problème.

La compréhension des mécanismes de la résistance de tumeur pourrait aider des médecins à recenser la combinaison optimale des médicaments d'inhibiteur pour bloquer les routes multiples de résistance, qui éventuellement pourraient rétrécir des tumeurs pendant une période beaucoup plus longue, ou les suppriment complet.

« En nous aidant comprenez les voies de résistance de faisceau et hétérogénéité de tumeur, forme physique et configurations mutationnelles qui apparaissent sous le choix du médicament, configurations de cette étude une fondation pour que les tests cliniques vérifient les mécanismes de la progression tumorale dans des patients de mélanome de BRAF-mutant, » Lo a dit.

La deuxième étude, également aboutie par Lo, constaté que dès que les inhibiteurs de la face BRAF de mélanomes ils pourront allumer rapidement la résistance adaptative tôt appelée de procédé de voies-un de résistance au médicament. Au fil du temps, ces voies adaptatives tôt de résistance sont encore enrichies, permettant aux cellules tumorales de se briser exempt de l'inhibiteur de BRAF et de reprendre l'accroissement. Par conséquent, tôt et des procédés tardifs de résistance sont joints, et peuvent mener à la récidive de cancer et à la mort, bien que les moyens ou les mécanismes puissent être différents. La découverte des voies d'évasion de mélanome de faisceau est une avance conceptuelle importante en combattant la résistance d'inhibiteur de BRAF, parce que des demandes de règlement peuvent alors être conçues pour bloquer ces voies d'un seul trait quand la demande de règlement est commencée.

« Nous avons maintenant un point de vue d'horizontal de la façon dont le mélanome adapte d'abord et trouve ensuite des moyens de surmonter ce qu'est au commencement très un traitement efficace, » a dit M. Antoni Ribas, un membre de centre de lutte contre le cancer de Jonsson, professeur de médecine et Co-chercheur sur les deux études. « Nous avons déjà comporté cette connaissance à vérifier les demandes de règlement neuves de combinaison que nous espérons nous récupérerons en avant du mélanome et ne leur permettrons pas d'échapper à l'efficacité de traitement initial et de retourner. »

Les deux études étaient des collaborations internationales, faisant participer des scientifiques d'université de Vanderbilt à Nashville, Tenn. ; l'institut de mélanome de l'Australie à Sydney ; et l'institut de Ludwig pour la cancérologie à Bruxelles.

Les études mettent en valeur l'excellence de l'oncologie de translation conduit par les médecin-scientifiques d'UCLA, qui travaillent pour s'assurer que les découvertes de laboratoire atteignent des malades du cancer aussi rapidement que possible.