Pesquisa: Capacidade nova da mostra das drogas para encolher ràpida tumores da melanoma

A melanoma é o formulário o mais mortal do cancro de pele, matando mais de 8.000 nos E.U. todos os anos. Aproximadamente 40 por cento de tumores avançados da melanoma são conduzidos para crescer pela presença de mutações em um gene conhecido como o gene de BRAF. E embora as drogas novas chamadas inibidores de BRAF mostrem uma capacidade para encolher ràpida tumores da melanoma, os tumores BRAF-transformados resistem frequentemente o tratamento adiantado e somente respondem parcialmente aos inibidores de BRAF, que deixa atrás das células cancerosas que podem eventualmente crescer em tumores novos.

Hoje, dois estudos pelos pesquisadores do centro detalhado do cancro do Jonsson do UCLA foram publicados em linha na descoberta do cancro do jornal que fornecem introspecções críticas em duas maneiras importantes que os tumores resistem inibidores de BRAF. Os pesquisadores encontraram os caminhos chaves da pilha-sinalização usados pela melanoma do BRAF-mutante para aprender como tornar-se resistentes às drogas do inibidor, e como o foco limitado de inibidores de BRAF permite que as pilhas da melanoma evoluam e se tornem resistentes aos medicamentos. Os estudos aparecerão mais tarde na edição da cópia do jornal.

Conduzido pelo Dr. Roger Lo, um membro do centro do cancro de Jonsson e professor adjunto e director da clínica da melanoma na dermatologia, os estudos utilizaram amostras da biópsia dos pacientes para dar a pesquisadores a informação poderosa que pode ser traduzida directamente na clínica. Especificamente, os resultados devem ajudar oncologistas a fazer o melhor uso de drogas do inibidor de BRAF em combinação com outras drogas para pacientes da melanoma.

No primeiros estudo, Lo e colegas descobertos como as pilhas do tumor escaparam os efeitos de inibidores de BRAF seguindo a conseqüência das pilhas da melanoma que tinham aprendido dos caminhos diferentes da pilha-sinalização como se transformar BRAF inibidor-resistentes. Este trabalho, com base em uma análise de 100 biópsias dos pacientes que tinham sido tratados com os inibidores de BRAF, revelada que os tumores inibidor-resistentes de BRAF usam uma variedade de sinalização diferente distribui para aprender a resistência e que os povos podem ter mais de uma rota da resistência. Os ensaios clínicos estudaram raramente estes fenômenos a nível molecular, que Lo disse fornece uma vista muito mais robusta da escala e o espaço do problema.

Compreender os mecanismos da resistência do tumor poderia ajudar doutores a identificar a combinação óptima de drogas do inibidor para obstruir as rotas múltiplas da resistência, que eventualmente poderiam encolher tumores por um período muito mais longo, ou erradica-os completamente.

“Ajudando nos compreenda os caminhos da resistência do núcleo e heterogeneidade do tumor, aptidão e os testes padrões mutational que emergem sob a selecção da droga, configurações deste estudo uma fundação para que os ensaios clínicos investiguem os mecanismos da progressão do tumor em pacientes da melanoma do BRAF-mutante,” Lo disse.

O segundo estudo, igualmente conduzido por Lo, encontrado que assim que os inibidores da face BRAF das melanoma eles puderem girar rapidamente sobre a resistência adaptável cedo chamada processo dos caminhos-um da resistência de droga. Ao longo do tempo, estes caminhos adaptáveis adiantados da resistência são fortificados mais, permitindo que as pilhas do tumor quebrem livre do inibidor de BRAF e recomecem o crescimento. Conseqüentemente, cedo e os processos atrasados da resistência são ligados, e podem conduzir ao retorno e à morte do cancro, embora os meios ou os mecanismos possam ser diferentes. Descobrir os caminhos do escape da melanoma do núcleo é um avanço conceptual importante ao lutar a resistência do inibidor de BRAF, porque os tratamentos podem então ser projectados obstruir de uma vez estes caminhos quando o tratamento é iniciado.

“Nós temos agora uma opinião da paisagem de como a melanoma adapta primeiramente e encontra então maneiras de superar o que é inicialmente um tratamento muito eficaz,” disse o Dr. Antoni Ribas, um membro do centro do cancro de Jonsson, professor de medicina e co-investigador em ambos os estudos. “Nós temos incorporado já este conhecimento em testar os tratamentos novos da combinação que nós esperamos nos receberemos de volta antes da melanoma e não permitiremos que escapem a eficácia inicial do tratamento e retornem.”

Ambos os estudos eram colaborações internacionais, envolvendo cientistas da universidade de Vanderbilt em Nashville, Tenn.; o instituto da melanoma de Austrália em Sydney; e o instituto de Ludwig para a investigação do cancro em Bruxelas.

Os estudos destacam a excelência da oncologia translational que está sendo conduzida pelos médico-cientistas do UCLA, que estão trabalhando para se assegurar de que as descobertas do laboratório alcancem pacientes que sofre de cancro o mais rapidamente possível.