Investigación: Nueva capacidad de la demostración de las drogas de encoger rápidamente tumores del melanoma

El melanoma es la forma más mortal del cáncer de piel, matando más de 8.000 en los E.E.U.U. cada año. El aproximadamente 40 por ciento de tumores avanzados del melanoma es impulsado para crecer por la presencia de mutaciones en un gen conocido como el gen de BRAF. Y aunque las nuevas drogas llamadas los inhibidores de BRAF hayan mostrado una capacidad de encoger rápidamente tumores del melanoma, los tumores BRAF-transformados resisten a menudo el tratamiento temprano y responden solamente parcialmente a los inhibidores de BRAF, que deja detrás de las células cancerosas que pueden crecer eventual en nuevos tumores.

Hoy, dos estudios por los investigadores del centro completo del cáncer de Jonsson del UCLA fueron publicados en línea en el descubrimiento del cáncer del gorrón que ofrecen discernimientos críticos en dos maneras importantes que los tumores resisten los inhibidores de BRAF. Los investigadores encontraron los caminos dominantes de la célula-transmisión de señales utilizados por el melanoma del BRAF-mutante para aprender cómo llegar a ser resistentes a las drogas del inhibidor, y cómo el foco limitado de los inhibidores de BRAF permite que las células del melanoma se desarrollen y lleguen a ser drogorresistentes. Los estudios aparecerán más adelante en la edición de la huella del gorrón.

Llevado por el Dr. Rogelio Lo, pieza del centro del cáncer de Jonsson y profesor adjunto y director de la clínica del melanoma en dermatología, los estudios utilizaron las muestras de la biopsia de los pacientes para dar a investigadores la información potente que se puede traducir directamente a la clínica. Específicamente, las conclusión deben ayudar a oncólogos a hacer un mejor uso de las drogas del inhibidor de BRAF conjuntamente con otras drogas para los pacientes del melanoma.

En el primer estudio, Lo y colegas descubiertos cómo las células del tumor escape los efectos de los inhibidores de BRAF rastreando la consecuencia de las células del melanoma que habían aprendido de diversos caminos de la célula-transmisión de señales cómo convertirse en BRAF inhibidor-resistentes. Este trabajo, sobre la base de un análisis de 100 biopsias de los pacientes que habían sido tratados con los inhibidores de BRAF, revelador que los tumores inhibidor-resistentes de BRAF utilizan una variedad de diversa transmisión de señales encamina para aprender resistencia y que la gente puede tener más de una ruta de la resistencia. Las juicios clínicas han estudiado raramente estos fenómenos en el nivel molecular, que Lo dijo ofrece una vista mucho más robusta de la escala y la extensión del problema.

La comprensión de los mecanismos de la resistencia del tumor podría ayudar a doctores a determinar la combinación óptima de las drogas del inhibidor para cegar las rutas múltiples de la resistencia, que podrían encoger eventual los tumores por un período mucho más largo, o los suprime totalmente.

“Ayudándonos entienda los caminos de la resistencia de la base y heterogeneidad del tumor, la aptitud física y las configuraciones mutacionales que emergen bajo selección de la droga, endechas de este estudio un asiento para que las juicios clínicas investiguen los mecanismos de la progresión del tumor en pacientes del melanoma del BRAF-mutante,” Lo dijo.

El segundo estudio, también llevado por Lo, encontrado que tan pronto como los inhibidores de la cara BRAF de los melanomas ellos puedan girar rápidamente resistencia adaptante temprano llamada proceso de los caminos-uno de la resistencia a los medicamentos. En un cierto plazo, estos caminos adaptantes tempranos de la resistencia se fortifican más a fondo, permitiendo que las células del tumor se rompan libremente del inhibidor de BRAF y reanuden incremento. Por lo tanto, temprano y los últimos procesos de la resistencia se conectan, y pueden llevar a la repetición y a la muerte del cáncer, aunque los medios o los mecanismos puedan ser diferentes. El descubrimiento de los caminos del escape del melanoma de la base es un avance conceptual importante al luchar resistencia del inhibidor de BRAF, porque los tratamientos se pueden entonces diseñar para cegar estos caminos de una vez cuando se inicia el tratamiento.

“Ahora tenemos una opinión del paisaje de cómo el melanoma primero adapta y en seguida encuentra maneras de vencer cuál está inicialmente un tratamiento muy efectivo,” dijo al Dr. Antonio Ribas, pieza, profesor de medicina y co-investigador del centro del cáncer de Jonsson en ambos estudios. “Hemos incorporado ya este conocimiento en la prueba de los nuevos tratamientos de la combinación que esperamos nos conseguiremos detrás delante de melanoma y no permitiremos que escape la eficacia inicial del tratamiento y que vuelvan.”

Ambos estudios eran colaboraciones internacionales, implicando a científicos de la universidad de Vanderbilt en Nashville, Tenn.; el instituto del melanoma de Australia en Sydney; y el instituto de Luis para la investigación de cáncer en Bruselas.

Los estudios destacan la excelencia de la oncología de translación conducto por los médico-científicos del UCLA, que están trabajando para asegurarse de que los descubrimientos del laboratorio alcanzan a enfermos de cáncer lo más rápidamente posible.