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Takeda présente des résultats d'étude clinique de l'inhibiteur oral MLN9708 de protéasome dans des patients de myélome multiple

Société pharmaceutique de Takeda limitée (EST : 4502) ont aujourd'hui annoncé que la phase finale 1 et les résultats préliminaires de la phase 2 d'une étude combinant MLN9708 d'investigation oral ont administré deux fois par semaine avec le lenalidomide et la dexaméthasone dans les patients avec le myélome multiple neuf diagnostiqué (MM). Les chercheurs rapportés une réaction complète combinée et un régime partiel très bon de la réaction (CR+VGPR) de 76 pour cent (46/62) et un taux de réponse général de 94 pour cent (ORR ; 58/62 réaction partielle de ≥). La réaction complète rigoureuse (sCR) a été atteinte dans 75 pour cent de patients qui ont atteint le CR. Les événements défavorables sérieux généraux et médicament médicament (SAEs) étaient rapportés dans 28 événements défavorables de pour cent de patients (18/64), et de pente 3 médicament médicament (AEs) dans 58 pour cent de patients (37/64). Il n'y avait aucune pente médicament médicament 4 AEs. Ces caractéristiques ont été présentées aujourd'hui à la sociététh de 55 Américains hématologie (FRÊNE) 7-10 décembre retenus par rencontre annuelle à la Nouvelle-Orléans, LA.

« Ce MLN9708 tout-oral, l'étude de lenalidomide et de dexaméthasone a produit des taux de réponse élevés et a augmenté la profondeur de la réaction avec la durée du traitement étendue dans les patients neuf diagnostiqués de myélome multiple, » a dit le principal enquêteur, Paul G. Richardson, DM, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MAMANS. « C'est le premier inhibiteur tout-oral de protéasome, combinaison d'IMiD à l'étude dans ce régler jusqu'à présent, et les caractéristiques supportent sa faisabilité et activité. »

« Le profil de sécurité et les taux de réponse d'une manière encourageante présentés au FRÊNE pour le supplément deux fois par semaine oral de la combinaison MLN9708 notre compréhension clinique de ce régime tout-oral de triplet dans les patients neuf diagnostiqués de myélome multiple, » a dit Michael Vasconcelles, DM, tête, élément de zone thérapeutique d'oncologie. « Porter des traitements neufs aux patients est un objectif important, et la combinaison MLN9708 orale a le potentiel de devenir encore une autre voie d'étendre l'inhibition de protéasome. Basé sur des caractéristiques d'un ceci et d'une étude différente de la phase 1/2, nous sommes encore d'autres MLN9708 oraux les explorant dans notre programme de développement de la phase 3 de TOURMALINE utilisant un programme une fois par semaine de dosage. »

MLN9708 est un d'investigation, inhibiteur oral de protéasome étant développé pour la demande de règlement des patients présentant le millimètre et amylose amyloïde de Lumière-réseau (AL). C'est le premier inhibiteur oral de protéasome pour écrire des tests cliniques de la phase 3.

MLN9708 oral bihebdomadaire, un inhibiteur d'investigation de protéasome, en combination avec Lenalidomide (Len) et dexaméthasone (Dex) dans les patients (spécialiste) avec le myélome multiple neuf diagnostiqué (MM) : La phase finale 1 donne droit et caractéristiques de la phase 2 (#535 abstraits)

Cet exposé oral fournit des résultats de la phase finale 1 et des caractéristiques de la phase 2 d'une étude de la phase 1/2. Le but principal de la phase 1 était de déterminer la sécurité, la tolérabilité, le maximum de dose tolérée (MTD) et la dose recommandée de la phase 2 ; le but principal de la phase 2 était de déterminer les taux de réponse (CR+VGPR) et d'évaluer davantage la sécurité et la tolérabilité. Dans cette étude de la phase 1/2, les patients ont reçu MLN9708, lenalidomide et dexaméthasone pour jusqu'à 16, 21 cycles de jour, suivis de la maintenance MLN9708 jusqu'à la progression de la maladie ou à la toxicité inacceptable. les patients Greffe-éligibles pourraient subir le ramassage de cellule souche après au moins des cycles à quatre temps, et discontinuent pour la greffe autologue de cellule souche (ASCT) après au moins huit cycles. Les recherches de clés de l'étude, qui ont été présentées par Paul G. Richardson, DM, comprennent :

  • Phase 1 :
    • Les patients ont reçu le mg> MLN9708 3,0
    • Événement défavorable n'a pas contacté dose-limiter des critères (DLT) de toxicité dans le cycle 1 à l'un ou l'autre de dose de MLN9708.
    • Basé sur la tolérabilité générale, y compris l'incidence de l'éruption à mg 3,7, une dose fixe de mg 3,0 a été recommandée pour la phase 2.
    • L'AEs médicament médicament le plus courant a compris lié à l'éruption (71 pour cent ; 10/14), neuropathies et fatigue périphériques (64 pour cent pièce ; 9/14) et oedème périphérique (50 pour cent ; 7/14).
  • Résultats des patients recevant la dose recommandée de la phase 2 (RP2D) :
    • Cinquante-sept patients ont été inscrits à la dose de mg 3,0 de MLN9708.
    • À la coupure de caractéristiques, le nombre moyen de cycles du traitement était neuf (gamme 1-30).
      • Soixante-dix-neuf pour cent (45/57) ont reçu au moins huit cycles et 16 pour cent (9/57) ont reçu au moins 16 cycles de demande de règlement.
    • Basé sur 56 patients de réaction-evaluable a traité au RP2D, caractéristiques préliminaires montrées des réactions de approfondissement au cours de la demande de règlement, avec 93 pour cent ORR après les cycles à quatre temps (≥61% VGPR) et 95 pour cent ORR d'en général (≥ 71% VGPR).
    • 26 pour cent de patients qui ont reçu RP2D (15/57) sont demeurés sur le traitement à la coupure de caractéristiques.
    • Parmi les 11 patients evaluable qui ont réalisé thyristor + CR, une évaluation de la maladie résiduelle minimale (MRD) a été conduite, et neuf patients étaient négatif de millirutherford.
    • La pente 3 AEs médicament médicament au RP2D étaient rapportée dans 56 pour cent de patients (32/57), avec AEs menant à la réduction des doses dans 56 pour cent (32/57) et à l'arrêt dans 12 pour cent (7/57) de patients se plaignant d'AEs.
      • Classez 3 AEs que médicament médicament (total de ≥5%) a compris AEs lié à l'éruption (11 pour cent ; 6/57), hyperglycémie (9 pour cent ; 5/57), pneumonie (7 pour cent ; 4/57), thrombopénie, a diminué le compte de lymphocyte, la hyponatrémie, la neutropénie et les neuropathies périphériques (5 pour cent pièce ; 3/57).
      • Tous classent des événements défavorables médicament médicament (% ≥20) ont compris les neuropathies périphériques (53 pour cent, 30/57), la fatigue (47 pour cent, 27/57) et l'AEs lié à l'éruption (44 pour cent, 25/57).
      • Il y avait l'une mort de sur-étude due à l'arrestation cardiorespiratoire, vraisemblablement une embolie pulmonaire. Le chercheur rapporté cet événement comme lié probablement au lenalidomide, et pas à MLN9708 ou à dexaméthasone.

À la coupure de caractéristiques, 33 pour cent (21/64) de combinaison de patients ont discontinué de subir ASCT, en raison discontinué plus encore de 17 pour cent (un 11/64) d'AEs, 9 pour cent (6/64) de dû à la maladie graduelle et 16 pour cent (10/64) pour d'autres raisons.

Source:

Takeda Pharmaceutical Company Limited