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Takeda presenta i risultati clinici di studio dell'inibitore proteasome orale MLN9708 nei pazienti di mieloma multiplo

Ditta farmaceutica di Takeda limitata (TSE: 4502) oggi hanno annunciato che la fase finale 1 ed i risultati preliminari di fase 2 di uno studio che combina MLN9708 d'investigazione orale hanno amministrato due volte alla settimana con il lenalidomide e il dexamethasone in pazienti con il mieloma multiplo recentemente diagnosticato (MM). I ricercatori hanno riferito una risposta completa combinata e una tariffa parziale molto buona di risposta (CR+VGPR) di 76 per cento (46/62) e un tasso di risposta globale di 94 per cento (ORR; 58/62 di risposta parziale del ≥). La risposta completa rigorosa (sCR) è stata raggiunta in 75 per cento dei pazienti che hanno raggiunto il CR. Gli eventi avversi seri globali e relazionati con la droga (SAEs) sono stati riferiti in 28 eventi avversi del grado e) 18/64 (dei pazienti di per cento 3 relazionati con la droga (AEs) in 58 per cento dei pazienti (37/64). Non c'era grado relazionato con la droga 4 AEs. Questi dati sono stati presentati oggi alla societàth di 55 americani l'ematologia (CENERE) dei 7-10 dicembre tenuti riunione annuale a New Orleans, LA.

“Questo MLN9708 tutto orale, lo studio di dexamethasone e di lenalidomide ha generato gli alti tassi di risposta ed ha aumentato la profondità della risposta con la durata estesa del trattamento nei pazienti recentemente diagnosticati di mieloma multiplo,„ ha detto il principale inquirente, Paul G. Richardson, il MD, il Dana-Farber Cancer Institute, Boston, mA. “Questo è il primo inibitore proteasome tutto orale, combinazione di IMiD in esame in questa collocazione fin qui ed i dati supportano la sue possibilità ed attività.„

“Il profilo di sicurezza ed i tassi di risposta incoraggianti presentati alla CENERE per il supplemento due volte alla settimana orale di combinazione MLN9708 la nostra comprensione clinica di questo regime tutto orale del tripletto nei pazienti recentemente diagnosticati di mieloma multiplo,„ ha detto Michael Vasconcelles, il MD, la testa, unità territoriale terapeutica dell'oncologia. “Portare le nuove terapie ai pazienti è uno scopo importante e la combinazione orale MLN9708 ha il potenziale di trasformarsi in in ancora un altro modo estendere l'inibizione proteasome. Sulla base dei dati questo e da un altro studio di fase 1/2, siamo ulteriori MLN9708 orali d'esplorazione nel nostro programma di sviluppo di fase 3 della TORMALINA facendo uso di un programma una volta alla settimana di dosaggio.„

MLN9708 è un d'investigazione, inibitore proteasome orale che è diventato per il trattamento dei pazienti con l'amiloidosi della Luminoso catena dell'amiloide e di millimetro (AL). È il primo inibitore proteasome orale per entrare nei test clinici di fase 3.

MLN9708 orale due volte alla settimana, un inibitore d'investigazione di Proteasome, congiuntamente a Lenalidomide (Len) e a Dexamethasone (Dex) in pazienti (I.T.) con il mieloma multiplo recentemente diagnosticato (MM): Le fasi finali 1 risultano e dati di fase 2 (#535 astratti)

Questa presentazione orale fornisce i risultati di fase finale 1 ed i dati di fase 2 di uno studio di fase 1/2. L'obiettivo principale della fase 1 era di determinare la sicurezza, la tollerabilità, la dose tollerata massimo (MTD) e la dose raccomandata di fase 2; l'obiettivo principale della fase 2 era di determinare i tassi di risposta (CR+VGPR) e più ulteriormente di valutare la sicurezza e la tollerabilità. In questo studio di fase 1/2, i pazienti hanno ricevuto MLN9708, il lenalidomide e il dexamethasone per fino a 16, 21 ciclo del giorno, seguito da manutenzione MLN9708 fino alla progressione di malattia o alla tossicità inaccettabile. i pazienti Trapianto-ammissibili potrebbero subire la raccolta della cellula staminale dopo almeno quattro cicli e cessano per il trapianto autologo della cellula staminale (ASCT) dopo almeno otto cicli. I risultati chiave dallo studio, che sono stati presentati da Paul G. Richardson, MD, includono:

  • Fase 1:
    • I pazienti hanno ricevuto il mg> MLN9708 3,0
    • Nessun evento avverso ha incontrato la dose-limitazione dei criteri (DLT) della tossicità nel ciclo 1 a qualsiasi dose di MLN9708.
    • Sulla base della tollerabilità globale, compreso l'incidenza dell'eruzione a 3,7 mg, una dose fissa di mg 3,0 è stata raccomandata per la fase 2.
    • Il AEs relazionato con la droga più comune ha incluso in relazione con l'eruzione (71 per cento; 10/14), neuropathies e fatica periferici (64 per cento ciascuno; 9/14) ed edema periferico (50 per cento; 7/14).
  • Risultati dai pazienti che ricevono la dose raccomandata di fase 2 (RP2D):
    • Cinquantasette pazienti sono stati iscritti alla dose di mg 3,0 di MLN9708.
    • Al taglio di dati, il numero mediano dei cicli della terapia era nove (intervallo 1-30).
      • Settantanove per cento (45/57) hanno ricevuto almeno otto cicli e 16 per cento (9/57) hanno ricevuto almeno 16 cicli del trattamento.
    • Sulla base di 56 pazienti di risposta-evaluable ha trattato al RP2D, dati preliminari indicati le risposte d'approfondimento nel corso del trattamento, con 93 per cento ORR dopo quattro cicli (≥61% VGPR) e 95 per cento ORR complessivi (≥ 71% VGPR).
    • 26 per cento dei pazienti che hanno ricevuto RP2D (15/57) sono rimanere sulla terapia al taglio di dati.
    • Fra il 11 paziente evaluable che hanno raggiunto SCR + CR, una valutazione della malattia residua minima (MRD) è stata condotta e nove pazienti erano quantità negativa di MRD.
    • Il grado 3 AEs relazionato con la droga al RP2D è stato riferito in 56 per cento dei pazienti (32/57), con AEs che piombo per dosare la riduzione in 56 per cento (32/57) e la sospensione in 12 per cento (7/57) dei pazienti che riferiscono AEs.
      • Classifichi 3 che AEs relazionato con la droga (totale di ≥5%) ha incluso AEs in relazione con l'eruzione (11 per cento; 6/57), iperglicemia (9 per cento; 5/57), polmonite (7 per cento; 4/57), la trompocitopenia, ha fatto diminuire il conteggio del linfocita, l'iposodiemia, la neutropenia e i neuropathies periferici (5 per cento ciascuno; 3/57).
      • Tutti classificano gli eventi avversi relazionati con la droga (le percentuali ≥20) hanno incluso i neuropathies periferici (53 per cento, 30/57), la fatica (47 per cento, 27/57) e AEs in relazione con l'eruzione (44 per cento, 25/57).
      • C'era una morte di su studio dovuto l'arresto cardiorespiratorio, probabilmente un'embolia polmonare. Il ricercatore ha riferito questo evento come probabilmente relativo al lenalidomide e non a MLN9708 o al dexamethasone.

Al taglio di dati, 33 per cento (21/64) del camice dei pazienti hanno cessato di subire ASCT, di interrotto più ancora di 17 per cento (un 11/64) dovuto AEs, 9 per cento (6/64) dovuto la malattia progressiva e 16 per cento (10/64) per altre ragioni.

Source:

Takeda Pharmaceutical Company Limited