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Takeda apresenta resultados clínicos do estudo do inibidor proteasome oral MLN9708 em pacientes do mieloma múltiplo

Companhia farmacéutica de Takeda limitada (TSE: 4502) anunciaram hoje que a fase final 1 e os resultados preliminares da fase 2 de um estudo que combina MLN9708 de investigação oral administraram duas vezes por semana com lenalidomide e dexamethasone nos pacientes com o mieloma múltiplo recentemente diagnosticado (MM). Os investigador relataram uma resposta completa combinada e uma taxa parcial muito boa da resposta (CR+VGPR) de 76 por cento (46/62) e uma taxa de resposta total de 94 por cento (ORR; 58/62 de resposta parcial do ≥). A resposta completa estrita (sCR) foi alcançada em 75 por cento dos pacientes que alcançaram o CR. Os eventos adversos sérios totais, droga-relacionados (SAEs) foram relatados em 28 eventos adversos dos por cento dos pacientes (18/64), e da categoria 3 droga-relacionados (AEs) em 58 por cento dos pacientes (37/64). Não havia nenhuma categoria droga-relacionada 4 AEs. Estes dados foram apresentados hoje na sociedadeth de 55 americanos da reunião anual da hematologia (CINZA) realizada os 7-10 de dezembro em Nova Orleães, LA.

“Este MLN9708 todo-oral, o estudo do lenalidomide e do dexamethasone gerou taxas de resposta altas e aumentou a profundidade da resposta com duração prolongada do tratamento em pacientes recentemente diagnosticados do mieloma múltiplo,” disse o investigador principal, Paul G. Richardson, DM, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, miliampère. “Este é o primeiro inibidor proteasome todo-oral, combinação de IMiD sob a investigação neste ajuste até agora, e os dados apoiam suas possibilidade e actividade.”

“O perfil de segurança e as taxas de resposta encorajadoras apresentados na CINZA para o suplemento duas vezes por semana oral à combinação MLN9708 nossa compreensão clínica deste regime todo-oral da objectiva tripla em pacientes recentemente diagnosticados do mieloma múltiplo,” disse Michael Vasconcelles, DM, cabeça, unidade de área terapêutica da oncologia. “Trazer terapias novas aos pacientes é um objetivo importante, e a combinação MLN9708 oral tem o potencial tornar-se contudo uma outra maneira de estender a inibição proteasome. Baseado em dados disto e de um outro estudo da fase 1/2, nós somos uns MLN9708 orais de exploração mais adicionais em nosso programa de revelação da fase 3 da TURMALINA usando uma programação uma vez por semana de dose.”

MLN9708 é um de investigação, inibidor proteasome oral que está sendo tornado para o tratamento dos pacientes com Amyloidosis da Luz-corrente do milímetro e do Amyloid (AL). É o primeiro inibidor proteasome oral para incorporar ensaios clínicos da fase 3.

MLN9708 oral duas vezes por semana, um inibidor de investigação de Proteasome, em combinação com Lenalidomide (Len) e Dexamethasone (Dex) nos pacientes (Técnico Especialista de Filial) com o mieloma múltiplo recentemente diagnosticado (MM): A fase final 1 resulta e dados da fase 2 (#535 abstratos)

Esta apresentação oral fornece resultados da fase final 1 e dados da fase 2 de um estudo da fase 1/2. O objetivo preliminar da fase 1 era determinar a segurança, a tolerabilidade, a dose tolerada máximo (MTD) e a dose recomendada da fase 2; o objetivo preliminar da fase 2 era determinar as taxas de resposta (CR+VGPR) e avaliar mais a segurança e a tolerabilidade. Neste estudo da fase 1/2, os pacientes receberam MLN9708, lenalidomide e dexamethasone para até 16, 21 ciclos do dia, seguidos pela manutenção MLN9708 até a progressão da doença ou a toxicidade inaceitável. os pacientes Transplantação-elegíveis poderiam submeter-se à coleção da célula estaminal após pelo menos quatro ciclos, e interrompem para a transplantação autóloga da célula estaminal (ASCT) após pelo menos oito ciclos. Os resultados chaves do estudo, que foram apresentados por Paul G. Richardson, DM, incluem:

  • Fase 1:
    • Os pacientes receberam o mg> MLN9708 3,0
    • Nenhum evento adverso encontrou a dose-limitação de critérios (DLT) da toxicidade no ciclo 1 em uma ou outra dose de MLN9708.
    • Baseado na tolerabilidade total, incluindo a incidência do prurido em magnésio 3,7, uma dose fixa do magnésio 3,0 foi recomendada para a fase 2.
    • O AEs droga-relacionado o mais comum incluiu prurido-relacionado (71 por cento; 10/14), neuropathies e fadiga periféricos (64 por cento cada; 9/14) e edema periférico (50 por cento; 7/14).
  • Resultados dos pacientes que recebem a dose recomendada da fase 2 (RP2D):
    • Cinquenta e sete pacientes foram registrados na dose do magnésio 3,0 de MLN9708.
    • Na interrupção dos dados, o número mediano de ciclos da terapia era nove (escala 1-30).
      • Seventy-nine por cento (45/57) receberam pelo menos oito ciclos e 16 por cento (9/57) receberam pelo menos 16 ciclos do tratamento.
    • Baseado em 56 pacientes da resposta-evaluable tratou no RP2D, dados preliminares mostrados respostas de aprofundamento no curso do tratamento, com os 93 por cento ORR após quatro ciclos (≥61% VGPR) e os 95 por cento ORR total (≥ 71% VGPR).
    • 26 por cento dos pacientes que receberam RP2D (15/57) permaneceram na terapia na interrupção dos dados.
    • Entre os 11 pacientes evaluable que conseguiram SCR + CR, uma avaliação da doença residual mínima (MRD) foi conduzida, e nove pacientes eram negativo do MRD.
    • A categoria 3 AEs droga-relacionado no RP2D foi relatada em 56 por cento dos pacientes (32/57), com o AEs que conduz para dosar a redução em 56 por cento (32/57) e a descontinuação em 12 por cento (7/57) dos pacientes que relatam AEs.
      • Classifique 3 que AEs droga-relacionado (total de ≥5%) incluiu AEs prurido-relacionado (11 por cento; 6/57), hiperglicemia (9 por cento; 5/57), pneumonia (7 por cento; 4/57), thrombocytopenia, diminuíram a contagem do linfócito, o hyponatremia, o neutropenia e neuropathies periféricos (5 por cento cada; 3/57).
      • Todos classificam eventos adversos droga-relacionados (por cento ≥20) incluíram neuropathies periféricos (53 por cento, 30/57), fadiga (47 por cento, 27/57) e AEs prurido-relacionado (44 por cento, 25/57).
      • Havia uma morte do em-estudo devido à apreensão cardiorespiratória, provavelmente um embolismo pulmonar. O investigador relatou este evento como relativo provavelmente ao lenalidomide, e não a MLN9708 ou a dexamethasone.

Na interrupção dos dados, 33 por cento (21/64) do macacão dos pacientes interromperam para submeter-se por outras razões a ASCT, de interrompido mais adicional de 17 por cento (a um 11/64) devido a AEs, a 9 por cento (6/64) devido à doença progressiva e a 16 por cento (10/64).

Source:

Takeda Pharmaceutical Company Limited