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Takeda presenta resultados clínicos del estudio del inhibidor proteasome oral MLN9708 en pacientes del mieloma múltiple

Compañía farmacéutica de Takeda limitada (EET: 4502) anunciaron hoy que la fase final 1 y los resultados preliminares de la fase 2 de un estudio que combinaba MLN9708 de investigación oral administraron dos veces por semana con lenalidomide y dexamethasone en pacientes con mieloma múltiple nuevamente diagnosticado (MM). Los investigadores denunciaron una reacción completa combinada y un índice parcial muy bueno de la reacción (CR+VGPR) del 76 por ciento (46/62) y una tasa de respuesta total del 94 por ciento (ORR; 58/62 reacción parcial del ≥). La reacción completa rigurosa (sCR) fue alcanzada en el 75 por ciento de los pacientes que lograron el CR. Las acciones adversas serias totales, relacionadas con drogas (SAEs) fueron denunciadas en 28 acciones adversas del por ciento de los pacientes (18/64), y de la pendiente 3 relacionados con drogas (AEs) en el 58 por ciento de los pacientes (37/64). No había pendiente relacionada con drogas 4 AEs. Estos datos fueron presentados hoy en la sociedadth de 55 americanos de la reunión anual de la hematología (CENIZA) celebrada el 7-10 de diciembre en New Orleans, LA.

“Este MLN9708 todo-oral, el estudio del lenalidomide y del dexamethasone generó altas tasas de respuesta y aumentó la profundidad de la reacción con la duración extendida del tratamiento en pacientes nuevamente diagnosticados del mieloma múltiple,” dijo al principal investigador, Paul G. Richardson, Doctor en Medicina, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, mA. “Éste es el primer inhibidor proteasome todo-oral, combinación de IMiD bajo investigación en este fijar hasta la fecha, y los datos soportan su viabilidad y actividad.”

“El perfil de seguro y las tasas de respuesta encouraging presentados en la CENIZA para el suplemento dos veces por semana oral de la combinación MLN9708 nuestra comprensión clínica de este régimen todo-oral del trío en pacientes nuevamente diagnosticados del mieloma múltiple,” dijo a Michael Vasconcelles, Doctor en Medicina, culata de cilindro, unidad de área terapéutica de la oncología. “Traer nuevas terapias a los pacientes es una meta importante, y la combinación oral MLN9708 tiene el potencial de convertirse en otra manera de ampliar la inhibición proteasome. De acuerdo con datos de esto y de otro estudio de la fase el 1/2, somos otros MLN9708 orales de exploración en nuestro programa de revelado de la fase 3 del TOURMALINE usando un horario una vez por semana de dosificación.”

MLN9708 es un de investigación, inhibidor proteasome oral que es convertido para el tratamiento de pacientes con el milímetro y Amyloidosis amiloideo de la Luz-cadena (AL). Es el primer inhibidor proteasome oral para incorporar juicios clínicas de la fase 3.

MLN9708 oral bisemanal, un inhibidor de investigación de Proteasome, conjuntamente con Lenalidomide (Len) y Dexamethasone (Dex) en los pacientes (PTS) con mieloma múltiple nuevamente diagnosticado (MM): La fase final 1 resulta y los datos de la fase 2 (#535 abstractos)

Esta presentación oral ofrece resultados de la fase final 1 y datos de la fase 2 de un estudio de la fase el 1/2. El objetivo primario de la fase 1 era determinar el seguro, la tolerabilidad, la dosis tolerada máximo (MTD) y la dosis recomendada de la fase 2; el objetivo primario de la fase 2 era determinar las tasas de respuesta (CR+VGPR) y evaluar más lejos seguro y tolerabilidad. En este estudio de la fase el 1/2, los pacientes recibieron MLN9708, lenalidomide y el dexamethasone para hasta 16, 21 ciclos del día, seguidos por el mantenimiento MLN9708 hasta la progresión de la enfermedad o la toxicidad inaceptable. los pacientes Trasplante-elegibles podrían experimentar la colección de la célula madre después por lo menos de ciclos de cuatro tiempos, e interrumpen para el trasplante autólogo de la célula madre (ASCT) después por lo menos de ocho ciclos. Las conclusión dominantes del estudio, que fueron presentadas por Paul G. Richardson, Doctor en Medicina, incluyen:

  • Fase 1:
    • Los pacientes recibieron el mg> MLN9708 3,0
    • Ningunas acciones adversas resolvieron la dosis-limitación de consideraciones (DLT) de la toxicidad en el ciclo 1 en cualquier dosis de MLN9708.
    • De acuerdo con tolerabilidad total, incluyendo la incidencia de la erupción en el magnesio 3,7, una dosis fija del magnesio 3,0 fue recomendada para la fase 2.
    • El AEs relacionado con drogas más común incluyó erupción-relacionado (el 71 por ciento; 10/14), neuropathies y fatiga periféricos (el 64 por ciento por cada uno; 9/14) y edema periférico (el 50 por ciento; 7/14).
  • Resultados de los pacientes que reciben la dosis recomendada de la fase 2 (RP2D):
    • Alistaron a cincuenta y siete pacientes en la dosis del magnesio 3,0 de MLN9708.
    • En el atajo de los datos, el número mediano de ciclos de la terapia era nueve (alcance 1-30).
      • El setenta y nueve por ciento (45/57) recibió por lo menos ocho ciclos y el 16 por ciento (9/57) recibió por lo menos 16 ciclos del tratamiento.
    • De acuerdo con 56 pacientes de la reacción-evaluable trató en el RP2D, datos preliminares mostrados reacciones de profundización a lo largo del tratamiento, con el 93 por ciento ORR después de los ciclos de cuatro tiempos (el ≥61% VGPR) y el 95 por ciento ORR de total (el ≥ el 71% VGPR).
    • seguía habiendo el 26 por ciento de los pacientes que recibieron RP2D (15/57) en terapia en el atajo de los datos.
    • Entre los 11 pacientes evaluable que lograron SCR + CR, una evaluación de la enfermedad residual mínima (MRD) conducto, y nueve pacientes eran negativa del milirutherford.
    • La pendiente 3 AEs relacionado con drogas en el RP2D fue denunciada en el 56 por ciento de los pacientes (32/57), con AEs llevando para dosificar la reducción en el 56 por ciento (32/57) y la discontinuación en el 12 por ciento (7/57) de pacientes que denunciaban AEs.
      • Nivele 3 que AEs relacionado con drogas (total del ≥5%) incluyó AEs erupción-relacionado (el 11 por ciento; 6/57), hiperglucemia (el 9 por ciento; 5/57), pulmonía (el 7 por ciento; 4/57), trombocitopenia, disminuyó la cuenta del linfocito, el hyponatremia, la neutropenia y los neuropathies periféricos (el 5 por ciento por cada uno; 3/57).
      • Todos nivelan las acciones adversas relacionadas con drogas (el por ciento ≥20) incluyeron los neuropathies periféricos (el 53 por ciento, 30/57), la fatiga (el 47 por ciento, 27/57) y AEs erupción-relacionado (el 44 por ciento, 25/57).
      • Había una muerte del en-estudio debido a la detención cardiorespiratoria, probablemente una embolia pulmonar. El investigador denunció esta acción según lo relacionado probablemente con el lenalidomide, y no con MLN9708 o el dexamethasone.

En el atajo de los datos, el 33 por ciento (21/64) del guardapolvo de los pacientes interrumpió para experimentar ASCT, interrumpida más del 17 por ciento (11/64) debido a AEs, el 9 por ciento (6/64) de debido a la enfermedad progresiva y el 16 por ciento (10/64) por otros motivos.

Source:

Takeda Pharmaceutical Company Limited