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Acetylon annonce des caractéristiques précliniques positives du ricolinostat (ACY-1215) dans les modèles du lymphome

Acetylon Pharmaceuticals, Inc., le chef dans le développement des inhibiteurs sélecteurs de la déacétylase d'histone (HDAC) pour des résultats thérapeutiques améliorés, annoncés que des caractéristiques précliniques positives HDAC6 de l'inhibiteur sélecteur, le ricolinostat (ACY-1215), dans les modèles du lymphome ont été présentées aujourd'hui dans un exposé oral par M. Jennifer Amengual, professeur adjoint de médicament et de thérapeutique expérimentale, centre médical d'Université de Columbia, et en séance d'affiche le 8 décembre à la rencontre annuelleth 55 de la société américaine de l'hématologie (FRÊNE) à la Nouvelle-Orléans, LA. Les caractéristiques seul mettent en valeur l'activité efficace du ricolinostat dans les modèles précliniques du lymphome, et en combination avec l'inhibiteur de protéasome, le bortezomib (Velcade®), les inhibiteurs de PI3K, le GS-101 et le GDC-0941, et l'inhibiteur de tyrosine-kinases de Bruton, ibrutinib (Imbruvica™), récent accordé l'approbation accélérée pour la demande de règlement des patients présentant le lymphome de cellules de manteau suivant le traitement antérieur.

« Dans les caractéristiques présentées au FRÊNE, nous avons expliqué que le ricolinostat et le bortezomib (Velcade®) empêchent synergiquement les doubles voies de la dégradation de protéine qui améliorent éventuel l'apoptose de cellules de lymphome in vitro et in vivo, » ont dit Owen O'Connor, M.D., Ph.D., professeur de médecine et thérapeutique expérimentale, directeur du centre pour des malignités lymphoïdes, et directeur de Co-Programme du programme lymphoïde de développement et de malignité dans le centre de lutte contre le cancer complet d'Herbert Irving au centre médical d'Université de Columbia et l'investigateur principal dans une des études présentées. « Ceci représente une approche potentielle nouvelle à la demande de règlement du lymphome pour les patients qui ne répondent pas adéquat au niveau de soins actuel. »

« Les caractéristiques présentées au FRÊNE davantage notre preuve préclinique de l'activité des ricolinostat dans des lymphomes de non hodgkinien comme agent unique et en combination avec les traitements visés de la deuxième génération dans des lymphomes de lymphocyte B, » ont commenté Simon S. Jones, Ph.D., vice-président, biologie et développement préclinique d'Acetylon. « Nous planification pour commencer une étude unique d'agent avec le ricolinostat dans les patients présentant le lymphome et le lymphome hodgkinien de non hodgkinien en 2014, alors que nous continuons à explorer des régimes optimaux de combinaison pour le ricolinostat dans ces maladies. »

Points culminants des exposés au FRÊNE

La double désignation d'objectifs avec l'inhibiteur 6 de la déacétylase d'histone (HDAC), l'ACY-1215, et le Bortezomib sélecteurs (BOR) mène à la perturbation marquée des voies de dégradation de protéine et à l'apoptose dans les modèles précliniques du lymphome (exposé oral, résumé # 648)

  • Dans six lignées cellulaires de lymphome, ricolinostat en combination avec le bortezomib (Velcade®) mené à une augmentation synergique d'apoptose
  • Dans in vivo un modèle du grand lymphome diffus de lymphocyte B (DLBCL), une demande de règlement unique de la combinaison du ricolinostat et le bortezomib (Velcade®) ont expliqué statistiquement le délai significatif dans la croissance tumorale et ont étendu la survie générale

L'inhibition de HDAC6 en combination avec les agents visés a comme conséquence des diminutions synergiques grandes de viabilité en cellules de lymphome (NHL) de non hodgkinien (exposé, abrégé sur d'affiche # 3071)

  • Ricolinostat en combination avec l'inhibiteur de tyrosine-kinases de Bruton, l'ibrutinib (Imbruvica™), ou les inhibiteurs de PI3K, GS-1101 et GDC-0941, a eu comme conséquence des diminutions synergiques de viabilité de cellules (NHL) de lymphome de non hodgkinien
  • Ricolinostat a également expliqué la diminution significative dans la viabilité de cellules de NHL comme agent unique
Source:

Acetylon Pharmaceuticals, Inc.