Tard-briser des résumés sur la demande de règlement des cancers et des troubles de coagulation de sang a présenté au contact de FRÊNE

Une gamme des études mettant en valeur tard-brisant des avances de recherches dans la compréhension et la demande de règlement des cancers de sang et des troubles de coagulation sont présentés aujourd'hui pendant la cinquante-cinquième société américaine de la rencontre annuelle d'hématologie et l'exposition à la Nouvelle-Orléans.

Des outils génétiques de pointe d'ordonnancement et d'analytique sont utilisés dans la recherche médicale pour gagner une compréhension sans précédent des mécanismes des maladies et des demandes de règlement. Dans la recherche pour améliorer la compréhension de la maladie, deux études décrivent la découverte d'une mutation génétique nouvelle qui est couramment présente dans les patients présentant les tumeurs de myéloprolifératif, qui peuvent faciliter des décisions de diagnostic et de demande de règlement. Une troisième étude emploie la technologie assimilée pour recenser une mutation génétique qui entraîne la maladie très rare et héritée connue sous le nom de syndrome gris de plaquette. Tournant l'orientation à la compréhension des médicaments, une étude recense le mécanisme cellulaire spécifique du lenalidomide utilisé généralement de médicament et une seconde conclut que l'utilisation thérapeutique du rituximab de demande de règlement de niveau de soins pour les patients traités préalablement peut être renforcée en le combinant avec un composé nouveau connu sous le nom d'idelalisib. Une étude finale explore les critères diagnostiques pour l'embolie pulmonaire et conclut qu'un algorithme ajusté pour l'âge simple peut être avantageux en éliminant l'état de coagulation dangereux sans utilisation des tests invasifs de représentation, une conclusion qui peut être particulièrement avantageuse pour des patients agés.

« Les découvertes étant présentées pendant la séance Tard-Se brisante de cette année de résumés représentent un certain nombre de domaines excitants en particulier de progrès en hématologie, » a dit le Président Janis L. Abkowitz, DM de FRÊNE, de l'université de Washington à Seattle. « D'une compréhension améliorée des mécanismes précis dans le fuselage qui pilotent la maladie ou l'action des médicaments, à l'utilisation des technologies novatrices d'améliorer l'activité ponctuelle de la maladie, ces avances importantes de signe de caractéristiques qui aideront à raffiner des stratégies de demande de règlement pour produire des améliorations signicatives pour des patients avec une gamme des maladies hématologiques. »

Ces études seront présentées pendant la séance Tard-Se brisante de résumés à 7h30 du matin CST mardi 10 décembre 2013, en Hall F du centre de congrès d'Ernest N. Morial.

Mutations fréquentes dans le gène CALR de Calreticulin dans les tumeurs de myéloprolifératif [LBA-1]

Des mutations acquises dans les gènes de JAK2 et de MPL ont été récent associées au développement des tumeurs de myéloprolifératif (MPNs). Les trois entités classiques de la maladie de nombre plus probable comprennent le polycythemia Vera (PV), la thrombopénie essentielle (ET), et la myélofibrose primaire (PMF), une principale caractéristique dont est la surproduction des globules sanguins. Tandis que les mutations de JAK2 et de MPL sont valeur pour recenser exactement la maladie, elles sont seulement présentes dans un segment de la population des patients avec MPNs, ne laissant aucune explication pour l'origine génétique de la maladie parmi le reste de la population des patients.

Dans un effort pour recenser d'autres mutations génétiques liées à MPNs pour améliorer le diagnostic et pour aviser des décisions de demande de règlement, les chercheurs ont exécuté l'ordonnancement génétique avancé du tissu tumoral de six patients avec MPNs. L'équipe a recensé des mutations périodiques de roman dans le codage du gène CALR pour le calreticulin, une protéine avec un certain nombre de fonctions cellulaires recensées. Après recensement des mutations de CALR dans les six patients initiaux, les chercheurs ont interviewé plus de 1.000 patients et ont trouvé la mutation de CALR dans une majorité de les patients ET et de PMF qui n'ont pas eu des mutations de JAK2 ou de MPL (67% et 88%, respectivement). Notamment, cette mutation n'était pas présente dans les patients présentant certaines leucémies et troubles sanguins associés, indiquant qu'elle peut être seule à MPNs. Les patients présentant cette mutation génétique ont généralement eu des comptes de globule blanc inférieurs et des niveaux élevés de plaquette comparés aux patients présentant la mutation JAK2. Pour des les deux ET et PMF, les patients présentant la mutation de CALR ont eu une meilleure survie générale que ceux avec la mutation JAK2. Pour ET les patients particulièrement, ceux avec CALR ont eu un plus à faible risque de la thrombose que ceux avec la mutation JAK2.

Les « mutations dans CALR sont roman, marqueurs moléculaires spécifiques trouvés dans la majorité de patients de nombre plus probable sans mutations de JAK2 et de MPL. L'identification de ces mutations représente le progrès important à notre recherche pour combler la lacune dans la connaissance qui est demeurée au sujet de la base génétique de ces maladies, » a dit l'étude l'auteur Thorsten Klampfl, PhD, du centre de recherche de CeMM pour le médicament moléculaire de l'Académie des sciences autrichienne à Vienne. « Cette connaissance nous aidera non seulement à améliorer le diagnostic dans une partie plus grande de patients avec MPNs, mais elle supportera également de futures analyses dans la base moléculaire de la maladie dans son ensemble. En outre, les mutations que nous avons trouvées dans CALR produisent de seules variantes de la protéine qui pourrait servir d'objectifs au développement des traitements spécifiques à la maladie. »

L'horizontal génomique des tumeurs de myéloprolifératif : Mutations somatiques de CALR dans la majorité de patients de JAK2-Wildtype [LBA-2]

Dans une étude indépendante, les chercheurs ont exécuté la première caractérisation de grande puissance les mutations génétiques dans des tumeurs de myéloprolifératif par l'ordonnancement génétique et ont recensé des mutations nouvelles dans des régulateurs d'activité de gène pas précédemment liés à ces maladies. D'une manière primordiale, des mutations de CALR ont été recensées comme biomarqueur nouveau dans l'immense majorité de patients sans mutations de JAK2 ou de MPL. Des patients interviewés, 97 pour cent ont montré une mutation dans un des trois gènes (JAK2, MPL, ou CALR). L'équipe interviewée pour des mutations de CALR dans une étude complémentaire complémentaire de plus de 3.000 patients présentant une gamme des malignités hématologiques ou des contrôles sains. De façon générale, des mutations de CALR ont été trouvées dans 70-84 pour cent de patients présentant des tumeurs de myéloprolifératif de JAK2-unmutated, 8 pour cent de patients de myélodysplasie, et groupes des temps en temps d'autres cancers myéloïdes mais n'ont pas été trouvées dans les patients présentant les cancers lymphoïdes, tumeurs solides, ou dans des contrôles sains. Avec les patients présentant la mutation JAK2, patients présentant la mutation de CALR a eu des comptes de plaquette plus élevés et des taux de hémoglobine plus bas, proposant des différences dans la manifestation de la maladie selon la mutation génétique.

« Cette découverte des mutations de CALR a des implications importantes pour la façon dont des patients de nombre plus probable peuvent maintenant être diagnostiqués, car nous pourrons diagnostiquer à rapidement et exactement ces patients par une prise de sang dans la clinique d'une façon similaire à la façon dont le contrôle JAK2 a eu un choc grand sur le diagnostic mondial, » ont dit l'étude l'auteur Jyoti Nangalia, mb Bchir, FRCPath, de l'université de Cambridge, institut de Sanger de confiance de Wellcome, Royaume-Uni. « En outre, en recensant une mutation dans une voie biologique qui n'a pas été précédemment associée aux mutations, nous avons fourni à la communauté de la recherche un objectif neuf pour le développement des traitements pour améliorer la demande de règlement de MPNs au fil du temps. »

Une mutation Dominant-Négative de GFI1B dans le syndrome gris de plaquette [LBA-3]

Des patients présentant le syndrome gris de plaquette (GPS) font provoquer des nombres réduits de plaquettes qui sont atypiquement grandes et ont une apparence grise, par un manque d'alpha-granules essentielles à l'activité normale de plaquette. Ce trouble de coagulation rare et héréditaire peut être accompagné de la myélofibrose et des saignements spontanés.

Pour recenser la mutation génétique qui entraîne cette maladie, les chercheurs ont analysé des échantillons de matériel génétique des membres d'une famille nombreuse des Pays-Bas avec le GPS autosomique-dominant. Après des analyses d'entier-génome, l'équipe de recherche a concentré leur enquête sur des mutations d'un gène spécifique (l'indépendance 1B de facteur de croissance, ou de GFI1B) à cause de son rôle en réglant les gènes responsables du développement des cellules qui produisent des plaquettes (mégacaryocytes) et affectent pour cette raison la purge. L'ordonnancement des analyses a découvert une mutation de GFI1B qui a semblé être liée à la maladie de GPS qui a empêché le fonctionnement du gène normal de GFI1B. Les chercheurs ensuite ont évalué les mégacaryocytes d'un modèle de souris exprimant la mutation de GFI1B et ont observé qu'ils se développaient anormalement (trop grand ou petit) et se divisaient trop rapidement, indiquant une défectuosité de développement provoquée par l'inhibition du gène normal. En outre, ils ont observé que la mutation a entraîné les caractéristiques dysplastiques dans les mégacaryocytes assimilés à ce qui serait observé en cellules humaines de GPS.

« En plus de recenser un objectif neuf hautement précieux pour le développement thérapeutique dans le GPS, cette recherche confirme le rôle central du gène de GFI1B comme régulateur principal de production de mégacaryocyte et de plaquette - une analyse qui pourrait être utile dans la recherche sur un large éventail de troubles de plaquette. » ledit Bert Van der Reijden, PhD, du centre médical d'université de Radboud à Nimègue, les Pays-Bas.

Niveaux ajustés pour l'âge de coupure de D-Dimère pour éliminer l'embolie pulmonaire : Une étude estimative de résultats [LBA-4]

Une simple prise de sang évaluant des niveaux de D-dimère - un petit éclat de protéine actuel dans le sang après qu'un caillot soit dissous - est instrumentale au diagnostic des caillots sanguins et peut éliminer l'embolie pulmonaire (PE, un état dangereux qui se produit quand un caillot détache et se déplace aux poumons, bloquant le flux sanguin) sans besoin de représentation vérifie. Tandis que le test est très utile dans les patients plus jeunes que 60, il est moins utile pour plus de patients agés, car il a la spécificité inférieure dans ce sous-groupe de patients. Cette limitation du test a incité des chercheurs à développer un niveau ajusté pour l'âge de D-dimère - déterminé en multipliant l'âge du patient par 10 dans les patients plus âgés que 50. Cette coupure neuve peut améliorer la proportion de patients agés dans qui le PE peut être exclu sur la base de la mesure de D-Dimère.

Pour évaluer l'estimation ajustée pour l'âge neuve, les chercheurs ont évalué plus de 3.000 patients qui ont visité des services des urgences dans plusieurs pays pour le PE soupçonné (âge moyen de 62) sur une période de trois ans. Ceux qui se sont avérés pour avoir un D-Dimère de niveau entre la coupure habituelle de 500 micrograms/L (- g/L) et la valeur ajustée pour l'âge n'étaient ni imagés ni traités avec des anticoagulants et ont été suivis pendant trois mois. Au total, le PE a été confirmé dans 19 pour cent des patients, et un grand segment des patients ont été considérés comme avoirs un bas ou modérer la probabilité clinique du PE (2.898 patients). Des 331 patients dans qui la mesure de D-Dimère était entre la coupure habituelle de 500 - g/l et la valeur ajustée pour l'âge, sept patients sont morts d'une cause autre que le PE et sept ont subi davantage de contrôle au cours de la période complémentaire pour la thromboembolie veineuse soupçonnée (VTE). De ces cas soupçonnés de VTE, seulement un a été considéré positif, donnant au test par taux d'échec de 0,3 pour cent (1/331). Parmi les 766 patients âgés 75 ans ou plus vieux, dont 673 ont eu une probabilité clinique de non-haut, l'utilisation de la coupure ajustée pour l'âge (au lieu des 500 - coupure de g/l) a augmenté la proportion de patients dans qui le PE pourrait être exclu sur la base du D-Dimère de 43/673 (6,4%) à 200/673 (29,7%) sans n'importe quel test complémentaire de faux négatif.

« Nos caractéristiques proposent que cette coupure ajustée pour l'âge ont le potentiel significatif dans la pratique clinique d'éliminer ont soupçonné le PE avec une sécurité assimilée que la coupure habituelle réglée à 500 - g/l, » a dit l'étude l'auteur Marc Righini, DM, de la Division de l'angiologie et de hémostase au centre hospitalier universitaire de Genève en Suisse. « Une fois combinée avec la probabilité clinique, la coupure ajustée pour l'âge pourrait augmenter la proportion de patients agés dans qui le PE peut être exclu sans utilisation des tests plus invasifs de représentation. »

Lenalidomide introduit Ubiquitination CRBN-Assisté et dégradation d'IKZF1 et d'IKZF3 [LBA-5]

Cette étude a été présentée pendant une conférence de presse officielle de FRÊNE sur les agents thérapeutiques nouveaux retenus dimanche 8 décembre. Pour plus d'information, affichez s'il vous plaît le desserrage joint ci-dessous : Les composés novateurs, thérapies combiné améliorent des soins des patients présentant la large gamme de troubles sanguins

Lenalidomide introduit Ubiquitination CRBN-Assisté et dégradation d'IKZF1 et d'IKZF3 [LBA-6]

Cette étude a été présentée pendant une conférence de presse officielle de FRÊNE sur la leucémie lymphocytaire chronique retenue dimanche 8 décembre. Pour plus d'information, affichez s'il vous plaît le desserrage joint ci-dessous : La toxicité d'Improved Efficacy, Limited des traitements visés éclairent le contrat à terme de la demande de règlement pour la leucémie lymphocytaire chronique