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la Tardi-rottura degli estratti sul trattamento dei cancri di sangue e sanguinare i disordini hanno presentato alla riunione della CENERE

Un intervallo degli studi che evidenziano cherompono gli avanzamenti della ricerca nella comprensione e nel trattamento dei cancri di sangue ed i disordini di spurgo stanno presentandi oggi durante la cinquantacinquesima società americana della riunione annuale dell'ematologia e l'esposizione a New Orleans.

Gli strumenti genetici avanzati di analisi dei dati e di ordinamento stanno impiegandi nella ricerca medica per guadagnare una comprensione senza precedenti dei meccanismi e dei trattamenti di malattia. Nella ricerca per migliorare la comprensione della malattia, due studi descrivono la scoperta di una mutazione genetica novella che è comunemente presente in pazienti con i neoplasma myeloproliferative, che possono aiutare nelle decisioni del trattamento e di diagnosi. Un terzo studio usa la simile tecnologia per identificare una mutazione genetica che causa la malattia molto rara e ereditata conosciuta come la sindrome grigia della piastrina. Girando il fuoco nella comprensione delle droghe, uno studio identifica il meccanismo cellulare specifico del lenalidomide comunemente usato della droga e un secondo conclude che l'uso terapeutico del rituximab del trattamento di standard-de-cura per i pazienti pretrattati può essere rinforzato combinandolo con un composto novello conosciuto come idelalisib. Uno studio definitivo esplora i criteri diagnostici per l'embolia polmonare e conclude che un algoritmo adeguato all'età semplice può essere utile nell'eliminazione dello stato di coagulazione pericoloso senza l'uso delle prove dilaganti della rappresentazione, un'individuazione che può essere particolarmente utile per i pazienti anziani.

“I risultati che sono presentati durante la sessione diRottura di quest'anno degli estratti rappresentano una serie di aree particolarmente emozionanti di progresso in ematologia,„ ha detto Presidente Janis L. Abkowitz, MD della CENERE, dell'università di Washington a Seattle. “Da una comprensione migliore dei meccanismi precisi nell'organismo che determinano la malattia o drogano l'atto, all'uso delle tecnologie innovarici migliorare attività puntuale di malattia, questi avanzamenti importanti del segnale di dati che contribuiranno a raffinare le strategie del trattamento per creare i miglioramenti significativi per i pazienti con un intervallo delle malattie ematologiche.„

Questi studi saranno presentati durante la sessione diRottura degli estratti al CST di 7:30 di mattina martedì 10 dicembre 2013, in Corridoio F del centro di convenzione di Ernest N. Morial.

Frequenti mutazioni nel gene CALR di Calreticulin nei neoplasma di Myeloproliferative [LBA-1]

Le mutazioni acquistate nei geni di MPL e di JAK2 recentemente sono state associate con lo sviluppo dei neoplasma myeloproliferative (MPNs). Le tre entità classiche di malattia di numero più probabile comprendono la policitemia vera (PV), la trompocitopenia essenziale (ET) e la mielofibrosi primaria (PMF), una funzionalità principale di cui è la sovrapproduzione dei globuli. Mentre le mutazioni di MPL e di JAK2 sono utili identificare esattamente la malattia, sono soltanto presenti in un segmento della popolazione dei pazienti con MPNs, non lasciante spiegazione per l'origine genetica della malattia fra il resto della popolazione paziente.

In uno sforzo per identificare altre mutazioni genetiche connesse con MPNs per migliorare la diagnosi ed informare le decisioni del trattamento, i ricercatori hanno realizzato l'ordinamento genetico avanzato del tessuto del tumore da sei pazienti con MPNs. Il gruppo ha identificato le mutazioni di ricorso del romanzo nella codifica per il calreticulin, una proteina del gene CALR con una serie di funzioni cellulari identificate. Dopo l'identificazione delle mutazioni di CALR nei sei pazienti iniziali, i ricercatori hanno schermato più di 1.000 pazienti ed hanno trovato la mutazione di CALR in una maggioranza di pazienti di PMF ed ET che non hanno avuti mutazioni di MPL o di JAK2 (67% e 88%, rispettivamente). Considerevolmente, questa mutazione non era assente in pazienti con determinate leucemie e disordini di sangue riferiti, indicanti che può essere unica a MPNs. I pazienti con questa mutazione genetica hanno avuti generalmente conteggi di globulo bianchi più bassi ed i livelli elevati della piastrina hanno paragonato ai pazienti alla mutazione JAK2. Per gli entrambi ET e PMF, i pazienti con la mutazione di CALR hanno avuti migliore sopravvivenza globale che quelle con la mutazione JAK2. Per ET i pazienti specificamente, quelli con CALR hanno avuti un più a basso rischio di trombosi che quelli con la mutazione JAK2.

“Le mutazioni in CALR sono romanzo, indicatori molecolari specifici individuati nella maggior parte dei pazienti di numero più probabile senza mutazioni di MPL e di JAK2. L'identificazione di queste mutazioni rappresenta il progresso significativo nella nostra ricerca per colmare la lacuna nella conoscenza che è rimanere circa la base genetica di queste malattie,„ ha detto lo studio l'autore Thorsten Klampfl, PhD, del centro di ricerca di CeMM per medicina molecolare dell'accademia delle scienze austriaca a Vienna. “Questa conoscenza non solo ci aiuterà a migliorare la diagnosi in una maggior parte di pazienti con MPNs, ma egualmente supporterà le comprensioni future nella base molecolare della malattia complessivamente. Ancora, le mutazioni che abbiamo individuato in CALR generano le varianti uniche della proteina che potrebbe servire da obiettivi per lo sviluppo delle terapie specifiche di malattia.„

Il paesaggio genomica dei neoplasma di Myeloproliferative: Mutazioni somatiche di CALR nella maggior parte dei pazienti di JAK2-Wildtype [LBA-2]

In uno studio separato, i ricercatori hanno eseguito la prima caratterizzazione su grande scala le mutazioni genetiche nei neoplasma myeloproliferative dall'ordinamento genetico ed hanno identificato le mutazioni novelle in regolatori di attività di gene non precedentemente connessi con queste malattie. D'importanza, le mutazioni di CALR sono state identificate come biomarcatore novello nella vasta maggioranza dei pazienti senza mutazioni di MPL o di JAK2. Dei pazienti schermati, 97 per cento hanno mostrato una mutazione in uno dei tre geni (JAK2, MPL, o CALR). Il gruppo schermato per le mutazioni di CALR in uno studio di approfondimento di più di 3.000 pazienti con un intervallo delle malignità ematologiche o dei comandi sani. In generale, le mutazioni di CALR sono state trovate in 70-84 per cento dei pazienti con i neoplasma myeloproliferative di JAK2-unmutated, in 8 per cento dei pazienti della mielodisplasia ed in campioni occasionale di altri cancri mieloidi ma non sono state trovate in pazienti con i linfomi, tumori solidi, o nei comandi sani. Rispetto ai pazienti con la mutazione JAK2, i pazienti con la mutazione di CALR hanno avuti gli più alti conteggi delle piastrine e più bassi livelli dell'emoglobina, suggerenti le differenze nella manifestazione di malattia secondo la mutazione genetica.

“Questa scoperta delle mutazioni di CALR ha implicazioni importanti per come i pazienti di numero più probabile possono ora essere diagnosticati, poichè potremo diagnosticare a rapidamente ed esattamente questi pazienti attraverso un'analisi del sangue nella clinica in modo analogo a come la prova JAK2 ha avuta un grande impatto sulla diagnosi universalmente,„ hanno detto lo studio l'autore Jyoti Nangalia, il MB Bchir, FRCPath, dell'università di Cambridge, istituto di Sanger della fiducia di Wellcome, Regno Unito. “Ancora, identificando una mutazione in una via biologica che precedentemente non è stata associata con le mutazioni, abbiamo fornito alla comunità di ricerca un nuovo obiettivo per lo sviluppo delle terapie per migliorare col passare del tempo il trattamento di MPNs.„

Una mutazione Dominante-Negativa di GFI1B nella sindrome grigia della piastrina [LBA-3]

I pazienti con la sindrome grigia della piastrina (GPS) hanno ridotto i numeri delle piastrine che sono in maniera atipica grandi ed hanno un aspetto grigio, causati da una mancanza di alfa-granuli essenziali ad attività normale della piastrina. Questo disordine raro e ereditario di spurgo può essere accompagnato da mielofibrosi e da spurghi spontanei.

Per identificare la mutazione genetica che causa questa malattia, i ricercatori hanno analizzato i campioni di materiale genetico dai membri di una famiglia numerosa dai Paesi Bassi con GPS autosomica-dominante. A seguito delle analisi del intero-genoma, il gruppo di ricerca ha messo a fuoco la loro ricerca sulle mutazioni di un gene specifico (indipendenza 1B di fattore di crescita, o di GFI1B) a causa del suo ruolo nella regolamentazione dei geni responsabili dello sviluppo delle celle che producono le piastrine (megacariociti) e quindi pregiudicano lo spurgo. L'ordinamento delle analisi ha scoperto una mutazione di GFI1B che è sembrato essere collegata alla malattia di GPS che ha inibito la funzione del gene normale di GFI1B. I ricercatori dopo hanno valutato i megacariociti di un modello del mouse che esprime la mutazione di GFI1B ed hanno osservato che stavano sviluppando anormalmente (troppo grande o piccolo) e stavano dividendo troppo rapidamente, indicando un difetto inerente allo sviluppo causato tramite l'inibizione del gene normale. Ancora, hanno osservato che la mutazione ha causato le funzionalità displastiche in megacariociti simili a che cosa sarebbe stato osservato in celle di GPS dell'essere umano.

“Oltre ad identificare un nuovo obiettivo altamente apprezzato per lo sviluppo terapeutico in GPS, questa ricerca conferma il ruolo centrale del gene di GFI1B come regolatore matrice di produzione della piastrina e del megacariocita - una comprensione che potrebbe essere utile nella ricerca su una vasta gamma di disordini della piastrina.„ Bert detto Van der Reijden, PhD, del centro medico di Radboud a Nimega, i Paesi Bassi.

Livelli adeguati all'età di taglio del D-Dimero per eliminare embolia polmonare: Uno studio futuro di risultato [LBA-4]

I livelli di valutazione semplici di un'analisi del sangue di D-dimero - un piccolo frammento della proteina presente nel sangue dopo che un grumo è dissolto - è strumentali alla diagnosi dei coaguli di sangue e possono eliminare l'embolia polmonare (PE, uno stato pericoloso che accade quando un grumo stacca e viaggia ai polmoni, bloccante flusso sanguigno) senza l'esigenza della rappresentazione prova. Mentre la prova è molto utile in pazienti esterni più giovani di 60, è meno utile per i pazienti più anziani, poichè ha specificità più bassa in questo sottogruppo di pazienti. Questa limitazione della prova ha spinto i ricercatori a sviluppare un livello adeguato all'età del D-dimero - determinato moltiplicando l'età del paziente per 10 in pazienti più vecchi di 50. Questo nuovo taglio può migliorare la percentuale di pazienti anziani in cui il PE può escludersi in base alla misura del D-Dimero.

Per valutare il nuovo preventivo adeguato all'età, i ricercatori hanno valutato più di 3.000 pazienti che hanno visualizzato il pronto soccorso in parecchi paesi per PE sospettato (un'età media di 62) su un periodo triennale. Coloro che è stato trovato per avere un D-Dimero livellato fra il taglio usuale di 500 micrograms/L (- g/L) ed il valore adeguato all'età erano nè imaged nè trattati con gli anticoagulanti e sono stati seguiti per tre mesi. Nel totale, il PE è stato confermato in 19 per cento dei pazienti e un grande segmento dei pazienti è stato considerato di avere un minimo o di moderare la probabilità clinica di PE (2.898 pazienti). Del 331 paziente in cui la misura del D-Dimero era fra il taglio usuale di 500 - il g/l ed il valore adeguato all'età, sette pazienti sono morto di una causa all'infuori di PE e sette hanno subito ulteriore prova durante il periodo di seguito per tromboembolismo venoso sospettato (VTE). Di questi casi sospettati di VTE, soltanto uno è stato considerato positivo, dante alla prova un'incidenza guasti di 0,3 per cento (1/331). Fra i 766 pazienti di 75 anni o più vecchi, di cui 673 hanno avuti una probabilità clinica non alta, l'uso del taglio adeguato all'età (invece dei 500 - taglio del g/l) ha aumentato la percentuale di pazienti in cui il PE potrebbe escludersi in base al D-Dimero da 43/673 (6,4%) a 200/673 (29,7%) senza alcuna prova supplementare del falso negativo.

“I nostri dati suggeriscono che questo taglio adeguato all'età hanno potenziale significativo nella pratica clinica eliminare hanno sospettato il PE con una simile sicurezza che il taglio usuale fissato a 500 - g/l,„ ha detto lo studio l'autore Marc Righini, MD, della divisione di angiologia e di Hemostasis all'ospedale universitario di Ginevra in Svizzera. “Una volta combinato con la probabilità clinica, il taglio adeguato all'età potrebbe aumentare la percentuale di pazienti anziani in cui il PE può escludersi senza l'uso delle prove più dilaganti della rappresentazione.„

Lenalidomide promuove Ubiquitination CRBN-Mediato e la degradazione di IKZF1 e di IKZF3 [LBA-5]

Questo studio è stato presentato durante la conferenza stampa ufficiale della CENERE sugli agenti terapeutici novelli tenuti domenica 8 dicembre. Per più informazioni, legga prego la versione collegata qui sotto: I composti innovatori, terapie di combinazione migliorano la cura dei pazienti con vasta gamma dei disordini di sangue

Lenalidomide promuove Ubiquitination CRBN-Mediato e la degradazione di IKZF1 e di IKZF3 [LBA-6]

Questo studio è stato presentato durante la conferenza stampa ufficiale della CENERE sulla leucemia linfocitaria cronica tenuta domenica 8 dicembre. Per più informazioni, legga prego la versione collegata qui sotto: L'efficacia migliore, la tossicità limitata delle terapie mirate a illumina il futuro del trattamento per la leucemia linfocitaria cronica