Tarde-quebrar sumários no tratamento de cancros de sangue e sangrar desordens apresentaram na reunião da CINZA

Uma escala dos estudos que destacam quequebram avanços da pesquisa na compreensão e no tratamento de cancros de sangue e as desordens do sangramento estão sendo apresentadas hoje durante a 55th sociedade americana da reunião anual da hematologia e a exposição em Nova Orleães.

As ferramentas genéticas avançadas arranjar em seqüência e de analítica estão sendo empregadas na investigação médica para ganhar uma compreensão inaudita de mecanismos e de tratamentos da doença. Na busca para melhorar a compreensão da doença, dois estudos descrevem a descoberta de uma mutação genética nova que esteja geralmente actual nos pacientes com neoplasma myeloproliferative, que podem ajudar em decisões do diagnóstico e do tratamento. Um terceiro estudo usa a tecnologia similar para identificar uma mutação genética que cause a doença muito rara, herdada conhecida como a síndrome cinzenta da plaqueta. Girando o foco para a compreensão das drogas, um estudo identifica o mecanismo celular específico do lenalidomide de uso geral da droga e um segundo conclui que o uso terapêutico do rituximab do tratamento do padrão--cuidado para pacientes pre-tratados pode ser reforçado combinando o com um composto novo conhecido como o idelalisib. Um estudo final explora os critérios diagnósticos para o embolismo pulmonar e conclui que um algoritmo ajustado pela idade simples pode ser benéfico em ordenar para fora a condição de coagulação perigosa sem o uso de testes invasores da imagem lactente, encontrar que pode ser particularmente benéfico para pacientes idosos.

“Os resultados que estão sendo apresentados durante a sessão deQuebra dos sumários deste ano representam um número de áreas particularmente de excitação do progresso na hematologia,” disse o presidente Janis L. Abkowitz da CINZA, DM, da universidade de Washington em Seattle. “De uma compreensão melhorada dos mecanismos precisos no corpo que conduzem a doença ou drogam a acção, ao uso de tecnologias inovativas melhorar a actividade pontual da doença, estes avanços importantes do sinal de dados que ajudarão a refinar estratégias do tratamento para criar melhorias significativas para pacientes com uma escala de doenças hematológicas.”

Estes estudos serão apresentados durante a sessão deQuebra dos sumários no CST do A M. do 7:30 terça-feira 10 de dezembro de 2013, em Salão F do centro de convenções de Ernest N. Morial.

Mutações freqüentes no gene CALR de Calreticulin nos neoplasma de Myeloproliferative [LBA-1]

As mutações adquiridas nos genes de JAK2 e de MPL têm sido associadas recentemente com a revelação de neoplasma myeloproliferative (MPNs). As três entidades clássicas da doença do MPN incluem o polycythemia vera (PV), o thrombocytopenia essencial (ET), e o myelofibrosis preliminar (PMF), uma característica principal de que é a superproduçao dos glóbulos. Quando as mutações de JAK2 e de MPL forem valiosas identificar exactamente a doença, estão somente actuais em um segmento da população dos pacientes com MPNs, não deixando nenhuma explicação para a origem genética da doença entre o restante da população paciente.

Em um esforço para identificar outras mutações genéticas associadas com o MPNs para melhorar o diagnóstico e informar decisões do tratamento, os investigador executaram arranjar em seqüência genético avançado do tecido do tumor de seis pacientes com o MPNs. A equipe identificou mutações de retorno da novela na codificação para o calreticulin, uma proteína do gene CALR com um número de funções celulares identificadas. Após ter identificado mutações de CALR nos seis pacientes iniciais, os pesquisadores seleccionaram mais de 1.000 pacientes e encontraram a mutação de CALR em uma maioria dos pacientes E e de PMF que não tiveram mutações de JAK2 ou de MPL (67% e 88%, respectivamente). Notàvel, esta mutação não estava actual nos pacientes com determinadas leucemia e as desordens de sangue relativas, indicando que pode ser original a MPNs. Os pacientes com esta mutação genética tiveram geralmente umas mais baixas contagens de glóbulo brancas e os níveis elevados da plaqueta compararam aos pacientes com a mutação JAK2. Para ambos E e PMF, os pacientes com a mutação de CALR tiveram a melhor sobrevivência total do que aquelas com a mutação JAK2. Para E os pacientes especificamente, aqueles com CALR tiveram um risco mais baixo de trombose do que aqueles com a mutação JAK2.

As “mutações em CALR são novela, marcadores moleculars específicos detectados na maioria de pacientes do MPN sem mutações de JAK2 e de MPL. A identificação destas mutações representa o progresso significativo em nossa procura para encher a diferença no conhecimento que permaneceu sobre a base genética destas doenças,” disse o estudo autor Thorsten Klampfl, PhD, do centro de pesquisa de CeMM para a medicina molecular da academia de ciências austríaca em Viena. “Este conhecimento ajudar-nos-á não somente a melhorar o diagnóstico em uma parcela maior de pacientes com MPNs, mas igualmente apoiará as introspecções futuras na base molecular da doença no conjunto. Além disso, as mutações que nós detectamos em CALR geram variações originais da proteína que pôde servir como alvos para a revelação de terapias doença-específicas.”

A paisagem Genomic de neoplasma de Myeloproliferative: Mutações somáticas de CALR na maioria dos pacientes de JAK2-Wildtype [LBA-2]

Em um estudo separado, os investigador executaram a primeira caracterização em grande escala as mutações genéticas em neoplasma myeloproliferative arranjar em seqüência genético e identificaram mutações novas nos reguladores da actividade de gene associados não previamente com estas doenças. Importante, as mutações de CALR foram identificadas como um biomarker novo na grande maioria dos pacientes sem mutações de JAK2 ou de MPL. Dos pacientes selecionados, 97 por cento mostraram uma mutação em um dos três genes (JAK2, MPL, ou CALR). A equipe selecionada para mutações de CALR em um estudo complementar de mais de 3.000 pacientes com uma escala de malignidades hematológicas ou de controles saudáveis. Totais, as mutações de CALR foram encontradas em 70-84 por cento dos pacientes com neoplasma myeloproliferative de JAK2-unmutated, em 8 por cento de pacientes do myelodysplasia, e em amostras ocasionais de outros cancros mielóides mas não encontradas nos pacientes com cancros lymphoid, tumores contínuos, ou em controles saudáveis. Comparado com os pacientes com a mutação JAK2, os pacientes com a mutação de CALR tiveram umas contagens de plaqueta mais altas e mais baixos os níveis da hemoglobina, sugerindo diferenças na manifestação da doença segundo a mutação genética.

“Esta descoberta de mutações de CALR tem implicações principais para como os pacientes do MPN podem agora ser diagnosticados, porque nós poderemos para diagnosticar a rapidamente e exactamente de forma semelhante estes pacientes através de uma análise de sangue na clínica a como o teste JAK2 teve um grande impacto no diagnóstico no mundo inteiro,” disseram o estudo autor Jyoti Nangalia, MB Bchir, FRCPath, da universidade de Cambridge, instituto de Sanger da confiança de Wellcome, Reino Unido. “Além disso, identificando uma mutação em um caminho biológico que não fosse associado previamente com as mutações, nós fornecemos a comunidade de pesquisa um alvo novo para a revelação das terapias para melhorar ao longo do tempo o tratamento de MPNs.”

Uma mutação Dominante-Negativa de GFI1B na síndrome cinzenta da plaqueta [LBA-3]

Os pacientes com síndrome cinzenta da plaqueta (GPS) reduziram os números de plaqueta que são atìpica grandes e têm uma aparência cinzenta, causados por uma falta dos alfa-grânulo essenciais à actividade normal da plaqueta. Esta desordem rara, hereditária do sangramento pode ser acompanhada do myelofibrosis e dos sangramentos espontâneos.

Para identificar a mutação genética que causa esta doença, os investigador analisaram amostras de material genético dos membros de uma grande família dos Países Baixos com GPS autosomal-dominante. Depois das análises do inteiro-genoma, a equipa de investigação centrou-se sua investigação sobre mutações de um gene específico (independência 1B do factor de crescimento, ou de GFI1B) devido a seu papel em regular os genes responsáveis para a revelação das pilhas que produzem plaqueta (megakaryocytes) e afectam conseqüentemente o sangramento. Arranjar em seqüência análises descobriu uma mutação de GFI1B que parecesse ser ligada à doença do GPS que inibiu a função do gene normal de GFI1B. Os pesquisadores em seguida avaliaram os megakaryocytes de um modelo do rato que expressa a mutação de GFI1B e observaram que se estavam tornando anormalmente (demasiado grande ou pequeno) e se estavam dividindo demasiado rapidamente, indicando um defeito desenvolvente causado pela inibição do gene normal. Além disso, observaram que a mutação causou características dysplastic nos megakaryocytes similares ao que seria observado em pilhas humanas do GPS.

“Além do que a identificação de um alvo novo altamente valioso para a revelação terapêutica no GPS, esta pesquisa confirma o papel fundamental do gene de GFI1B como um regulador mestre da produção do megakaryocyte e da plaqueta - uma introspecção que poderia ser útil na pesquisa sobre uma vasta gama de desordens da plaqueta.” Bert dito Van der Reijden, PhD, do centro médico da universidade de Radboud em Nijmegen, Países Baixos.

A interrupção ajustada pela idade do D-Dímero nivela para ordenar para fora o embolismo pulmonar: Um estudo em perspectiva do resultado [LBA-4]

Uma análise de sangue simples que avalia níveis de D-dímero - um fragmento pequeno da proteína actual no sangue depois que um coágulo é dissolvido - é instrumental ao diagnóstico de coágulos de sangue e pode ordenar para fora o embolismo pulmonar (PE, uma condição perigosa que ocorra quando um coágulo destaca e viaje aos pulmões, obstruindo a circulação sanguínea) sem a necessidade para a imagem lactente testa. Quando o teste for muito útil nos pacientes não hospitalizados mais novos de 60, é menos útil para uns pacientes mais idosos, porque tem uma mais baixa especificidade neste subgrupo de pacientes. Esta limitação do teste alertou pesquisadores desenvolver um nível ajustado pela idade do D-dímero - determinado multiplicando a idade do paciente por 10 nos pacientes mais idosos de 50. Esta interrupção nova pode melhorar a proporção de pacientes idosos em quem o PE pode ser excluído com base na medida do D-Dímero.

Para avaliar a avaliação ajustada pela idade nova, os investigador avaliaram mais de 3.000 pacientes que visitaram urgências em diversos países para o PE suspeitado (idade média de 62) durante um período de três anos. Aqueles que foram encontradas para ter um D-Dímero em nível entre a interrupção usual de 500 micrograms/L (- g/L) e o valor ajustado pela idade eram nem imaged nem tratados com os anticoagulantes e foram seguidos por três meses. No total, o PE foi confirmado em 19 por cento dos pacientes, e um grande segmento dos pacientes foi considerado ter um ponto baixo ou moderar a probabilidade clínica do PE (2.898 pacientes). Dos 331 pacientes em quem a medida do D-Dímero estava entre a interrupção usual de 500 - o g/l e o valor ajustado pela idade, sete pacientes morreram de uma causa a não ser o PE e sete submeteram-se a um teste mais adicional durante o período da continuação para o thromboembolism venoso suspeitado (VTE). Destes casos suspeitados de VTE, somente um foi considerado positivo, dando ao teste uma taxa de falhas de 0,3 por cento (1/331). Entre os 766 pacientes envelhecidos 75 anos ou mais velhos, de quem 673 tiveram uma probabilidade clínica não-alta, o uso da interrupção ajustada pela idade (em vez dos 500 - interrupção do g/l) aumentou a proporção de pacientes em quem o PE poderia ser excluído com base no D-Dímero de 43/673 (6,4%) a 200/673 (29,7%) sem nenhum teste falso-negativo adicional.

“Nossos dados sugerem que esta interrupção ajustada pela idade têm o potencial significativo na prática clínica ordenar para fora suspeitaram o PE com uma segurança similar do que a interrupção usual ajustada em 500 - g/l,” disse o estudo autor Marc Righini, DM, da divisão do Angiology e de Hemostasis no hospital da universidade de Genebra em Suíça. “Quando combinada com a probabilidade clínica, a interrupção ajustada pela idade poderia aumentar a proporção de pacientes idosos em quem o PE pode ser excluído sem o uso de uns testes mais invasores da imagem lactente.”

Lenalidomide promove Ubiquitination CRBN-Negociado e degradação de IKZF1 e de IKZF3 [LBA-5]

Este estudo foi apresentado durante uma conferência oficial da imprensa da CINZA sobre os agentes terapêuticos novos guardarados domingo 8 de dezembro. Para mais informação, leia por favor a liberação ligada abaixo: Os compostos inovativos, terapias da combinação melhoram o cuidado dos pacientes com vasta gama de desordens de sangue

Lenalidomide promove Ubiquitination CRBN-Negociado e degradação de IKZF1 e de IKZF3 [LBA-6]

Este estudo foi apresentado durante uma conferência oficial da imprensa da CINZA sobre a leucemia lymphocytic crônica guardarada domingo 8 de dezembro. Para mais informação, leia por favor a liberação ligada abaixo: A eficácia melhorada, toxicidade limitada de terapias visadas ilumina o futuro do tratamento para a leucemia Lymphocytic crônica