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la Tarde-fractura de extractos en el tratamiento de los cánceres de sangre y sangrar desordenes presentaron en la reunión de la CENIZA

Un alcance de los estudios que destacan tarde-que rompe avances de la investigación en la comprensión y el tratamiento de los cánceres de sangre y los desordenes de la extracción de aire se están presentando hoy durante la 55.a sociedad americana de la reunión anual de la hematología y la exposición en New Orleans.

Las herramientas genéticas avanzadas de la secuencia y del analytics se están empleando en la investigación médica para ganar una comprensión sin precedente de los mecanismos y de los tratamientos de la enfermedad. En la búsqueda para perfeccionar la comprensión de la enfermedad, dos estudios describen el descubrimiento de una mutación genética nueva que esté común presente en pacientes con los neoplasmas myeloproliferative, que pueden ayudar en decisiones de la diagnosis y del tratamiento. Un tercer estudio utiliza tecnología similar para determinar una mutación genética que cause la enfermedad muy rara, heredada conocida como síndrome gris de la plaqueta. Girando el foco a la comprensión de drogas, un estudio determina el mecanismo celular específico del lenalidomide de uso general de la droga y un segundo concluye que el uso terapéutico del rituximab del tratamiento de la asistencia estándar para los pacientes pretratados puede ser fortalecido combinándolo con una composición nueva conocida como idelalisib. Un estudio final explora las consideraciones diagnósticas para la embolia pulmonar y concluye que un algoritmo edad-ajustado simple puede ser beneficioso en la eliminación de la condición de coagulación peligrosa sin el uso de las pruebas invasores de la proyección de imagen, el encontrar que puede ser determinado beneficioso para los pacientes mayores.

“Las conclusión que son presentadas durante la sesión de Tarde-Fractura de este año de los extractos representan varias áreas determinado emocionantes del progreso en hematología,” dijo a presidente Janis L. Abkowitz, Doctor en Medicina de la CENIZA, de la universidad de Washington en Seattle. “De una comprensión perfeccionada de los mecanismos exactos en la carrocería que impulsan enfermedad o drogan la acción, al uso de tecnologías innovadoras de mejorar actividad de punta de la enfermedad, estos avances importantes de la señal de datos que ayudarán a refinar estrategias del tratamiento para crear las mejorías significativas para los pacientes con un alcance de enfermedades hematológicas.”

Estos estudios serán presentados durante la sesión de Tarde-Fractura de los extractos en el CST de la mañana del 7:30 el martes 10 de diciembre de 2013, en Pasillo F del centro de convenio de Ernesto N. Morial.

Mutaciones frecuentes en el gen CALR de Calreticulin en los neoplasmas de Myeloproliferative [LBA-1]

Las mutaciones detectadas en los genes de JAK2 y del MPL se han asociado recientemente al revelado de los neoplasmas myeloproliferative (MPNs). Las tres entidades clásicas de la enfermedad del MPN incluyen el polycythemia Vera (PV), la trombocitopenia esencial (ET), y el myelofibrosis primario (PMF), una característica principal cuyo es la superproducción de glóbulos. Mientras que las mutaciones de JAK2 y del MPL tienen valores determinar exacto enfermedad, están solamente presentes en un segmento de la población de pacientes con MPNs, no dejando ninguna explicación para el origen genético de la enfermedad entre el resto de la población de pacientes.

En un esfuerzo de determinar otras mutaciones genéticas asociadas a MPNs para perfeccionar diagnosis y para informar a decisiones del tratamiento, los investigadores realizaron la secuencia genética avanzada del tejido del tumor a partir de seis pacientes con MPNs. Las personas determinaron mutaciones que se repetían de la novela en la codificación para el calreticulin, una proteína del gen CALR con varias funciones celulares determinadas. Después de determinar mutaciones de CALR en los seis pacientes iniciales, los investigadores revisaron a más de 1.000 pacientes y encontraron la mutación de CALR en una mayoría de los pacientes Y y de PMF que no tenían mutaciones de JAK2 o del MPL (el 67% y el 88%, respectivamente). Notablemente, esta mutación no estaba presente en pacientes con ciertas leucemias y desordenes de sangre relacionados, indicando que puede ser única a MPNs. Los pacientes con esta mutación genética tenían generalmente cuentas de glóbulo blancas más inferiores y los niveles elevados de la plaqueta compararon a los pacientes con la mutación JAK2. Para ambos Y y PMF, los pacientes con la mutación de CALR tenían mejor supervivencia total que ésos con la mutación JAK2. Para Y los pacientes específicamente, ésos con CALR tenían un más poco arriesgado de la trombosis que ésos con la mutación JAK2.

Las “mutaciones en CALR son novela, marcadores moleculares específicos descubiertos en la mayoría de pacientes del MPN sin mutaciones de JAK2 y del MPL. La identificación de estas mutaciones representa progreso importante en nuestra búsqueda para llenar el entrehierro en el conocimiento que ha seguido habiendo sobre la base genética de estas enfermedades,” dijo el estudio autor Thorsten Klampfl, doctorado, del centro de investigación de CeMM para el remedio molecular de la academia de ciencias austríaca en Viena. “Este conocimiento no sólo nos ayudará a perfeccionar diagnosis en una mayor porción de pacientes con MPNs, pero también soportará los discernimientos futuros en la base molecular de la enfermedad en conjunto. Además, las mutaciones que descubrimos en CALR generan las variantes únicas de la proteína que pudo servir como objetivos para el revelado de terapias enfermedad-específicas.”

El paisaje Genomic de los neoplasmas de Myeloproliferative: Mutaciones somáticas de CALR en la mayoría de los pacientes de JAK2-Wildtype [LBA-2]

En un estudio separado, los investigadores realizaron la primera caracterización en grande las mutaciones genéticas en neoplasmas myeloproliferative por la secuencia genética y determinaron mutaciones nuevas en los reguladores de la actividad de gen asociados no previamente a estas enfermedades. Importantemente, las mutaciones de CALR fueron determinadas como biomarker nuevo en la gran mayoría de pacientes sin mutaciones de JAK2 o del MPL. De los pacientes revisados, el 97 por ciento mostró una mutación en uno de los tres genes (JAK2, MPL, o CALR). Las personas revisadas para las mutaciones de CALR en un estudio complementario de más de 3.000 pacientes con un alcance de malignidades hematológicas o de mandos sanos. Totales, las mutaciones de CALR fueron encontradas en el 70-84 por ciento de pacientes con neoplasmas myeloproliferative de JAK2-unmutated, el 8 por ciento de pacientes del myelodysplasia, y muestras ocasionales de otros cánceres mieloides pero no encontradas en pacientes con los cánceres linfoides, tumores sólidos, o en mandos sanos. Comparado con los pacientes con la mutación JAK2, los pacientes con la mutación de CALR tenían cuentas de plaqueta más altas y niveles más inferiores de la hemoglobina, sugiriendo diferencias en la manifestación de la enfermedad dependiendo de la mutación genética.

“Este descubrimiento de las mutaciones de CALR tiene implicaciones importantes para cómo los pacientes del MPN pueden ahora ser diagnosticados, pues podremos diagnosticar a rápidamente y exacto a estos pacientes a través de un análisis de sangre en la clínica de la misma manera a cómo la prueba JAK2 ha tenido un gran impacto en diagnosis por todo el mundo,” dijeron el estudio autor Jyoti Nangalia, MB Bchir, FRCPath, de la universidad de Cambridge, instituto de Sanger de la confianza de Wellcome, Reino Unido. “Además, determinando una mutación en un camino biológico que no se ha asociado previamente a mutaciones, hemos proveído de la comunidad de investigación un nuevo objetivo para el revelado de terapias para perfeccionar el tratamiento de MPNs en un cierto plazo.”

Una mutación Dominante-Negativa de GFI1B en el síndrome gris de la plaqueta [LBA-3]

Los pacientes con síndrome gris de la plaqueta (GPS) han reducido los números de plaquetas que son anormalmente grandes y tienen un aspecto gris, causados por una falta de alfa-gránulos esenciales a la actividad normal de la plaqueta. Este desorden raro, hereditario de la extracción de aire se puede acompañar por el myelofibrosis y extracciones de aire espontáneas.

Para determinar la mutación genética que causa esta enfermedad, los investigadores analizaban muestras del material genético de piezas de una familia grande de los Países Bajos con GPS de un autosoma-dominante. Después de análisis del entero-genoma, el equipo de investigación se centró su investigación en mutaciones de un gen específico (independencia 1B del factor de incremento, o de GFI1B) debido a su papel en la regulación de los genes responsables del revelado de las células que producen las plaquetas (megakaryocytes) y por lo tanto afectan a la extracción de aire. La secuencia de análisis destapó una mutación de GFI1B que aparecía ser conectada a la enfermedad de GPS que inhibió la función del gen normal de GFI1B. Los investigadores después evaluaron los megakaryocytes de un modelo del ratón que expresaba la mutación de GFI1B y observaron que se convertían anormalmente (demasiado grande o pequeño) y dividían demasiado rápidamente, indicando un defecto de desarrollo causado por la inhibición del gen normal. Además, observaron que la mutación causó características displásticas en los megakaryocytes similares a qué sería observada en las células de GPS del ser humano.

“Además de determinar un nuevo objetivo altamente valioso para el revelado terapéutico en GPS, esta investigación confirma el papel fundamental del gen de GFI1B como regulador principal de la producción del megakaryocyte y de la plaqueta - un discernimiento que podría ser útil en la investigación sobre una amplia gama de desordenes de la plaqueta.” Bert dicho Van der Reijden, doctorado, del centro médico de la universidad de Radboud en Nimega, Países Bajos.

Niveles Edad-Ajustados del atajo del D-Dimero para eliminar embolia pulmonar: Un estudio anticipado del resultado [LBA-4]

Los niveles de evaluación simples de un análisis de sangre de D-dimero - un pequeño fragmento de la proteína presente en la sangre después de que se disuelva un coágulo - son instrumentales a la diagnosis de los coágulos de sangre y pueden eliminar la embolia pulmonar (el PE, una condición peligrosa que ocurre cuando un coágulo destaca y viaja a los pulmones, cegando el flujo de sangre) sin la necesidad de la proyección de imagen prueban. Mientras que la prueba es muy útil en los pacientes no internados más jovenes de 60, es menos útil para pacientes más mayores, pues tiene especificidad más inferior en este subgrupo de pacientes. Esta limitación de la prueba ha incitado a investigadores desarrollar un nivel edad-ajustado del D-dimero - determinado multiplicando la edad del paciente por 10 en los pacientes más viejos de 50. Este nuevo atajo puede perfeccionar a la proporción de pacientes mayores en quienes el PE se pueda excluir en base de la medición del D-Dimero.

Para evaluar el nuevo presupuesto edad-ajustado, los investigadores evaluaron a más de 3.000 pacientes que visitaron salas de urgencias en varios países para el PE sospechoso (edad media de 62) durante un período de tres años. Los que fueron encontradas para tener un D-Dimero nivelado entre el atajo usual de 500 micrograms/L (- g/L) y el valor edad-ajustado eran ni reflejados ni tratados con los anticoagulantes y fueron seguidos por tres meses. En total, el PE fue confirmado en el 19 por ciento de los pacientes, y un segmento grande de pacientes era considerado tener un ciclón o moderar la probabilidad clínica del PE (2.898 pacientes). De los 331 pacientes en quienes la medición del D-Dimero estaba entre el atajo usual de 500 - el g/l y el valor edad-ajustado, siete pacientes murieron de una causa con excepción del PE y siete experimentaron la prueba adicional durante el período de la continuación para el thromboembolism venoso sospechoso (VTE). De estos casos sospechosos de VTE, solamente uno era considerado positivo, dando a la prueba un porcentaje de averías del 0,3 por ciento (1/331). Entre los 766 pacientes envejecidos 75 años o más viejos, de los cuales 673 tenían una no-alta probabilidad clínica, el uso del atajo edad-ajustado (en vez de los 500 - atajo del g/l) aumentó a la proporción de pacientes en quienes el PE se podría excluir en base del D-Dimero a partir de la 43/673 (6,4%) a 200/673 (29,7%) sin ninguna prueba adicional del falso negativo.

“Nuestros datos sugieren que este atajo edad-ajustado tienen potencial importante en práctica clínica de eliminar sospecharon el PE con un seguro similar que el atajo usual fijado en 500 - g/l,” dijo el estudio autor Marc Righini, Doctor en Medicina, de la división de Angiology y de Hemostasis en el hospital de la universidad de Ginebra en Suiza. “Cuando estaba combinado con probabilidad clínica, el atajo edad-ajustado podría aumentar a la proporción de pacientes mayores en quienes el PE se puede excluir sin el uso de pruebas más invasores de la proyección de imagen.”

Lenalidomide asciende Ubiquitination CRBN-Mediado y la degradación de IKZF1 y de IKZF3 [LBA-5]

Este estudio fue presentado durante una rueda oficial de prensa de la CENIZA sobre los agentes terapéuticos nuevos esperados el domingo 8 de diciembre. Para más información, lea por favor la baja conectada abajo: Las composiciones innovadoras, terapias de la combinación perfeccionan el cuidado de pacientes con la amplia gama de los desordenes de sangre

Lenalidomide asciende Ubiquitination CRBN-Mediado y la degradación de IKZF1 y de IKZF3 [LBA-6]

Este estudio fue presentado durante una rueda oficial de prensa de la CENIZA sobre la leucemia linfocítica crónica llevada a cabo el domingo 8 de diciembre. Para más información, lea por favor la baja conectada abajo: La toxicidad de Improved Efficacy, Limited de terapias apuntadas aclara el futuro del tratamiento para la leucemia linfocítica crónica