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O estudo podia conduzir para uma medicina personalizada para o lymphomata chemoresistant

Até agora, os testes foram realizados somente em pilhas, mas uma parte de pesquisa conduzida pelo departamento da genética na faculdade de UPV/EHU de medicina em colaboração com DM Anderson e o CNIO está abrindo a porta para o tratamento dos tipos do linfoma que têm uma taxa de sobrevivência mais baixa. O estudo das características moleculars dos tumores permitiria as moléculas que são alteradas em uma maneira específica de ser identificado e transformado nos alvos terapêuticos novos que melhorariam o prognóstico dos pacientes com lymphomata chemoresistant.

Mas há ainda um uma grande distância a percorrer. O trabalho experimental foi feito em pilhas. Não em ratos, muito menos em seres humanos. Contudo, uma parte comum de pesquisa entre o UPV/EHU-University do país Basque, o Madri do centro do cancro da DM Anderson - a subsidiária espanhola do centro do cancro da DM Anderson de Houston (Texas) -, e o centro nacional para a pesquisa Oncological (CNIO) está sugerindo que o estudo da expressão genética no lymphomata chemoresistant poderia ajudar a identificar alvos terapêuticos possíveis e a abrir os canais novos de tratamento.

Há ainda algumas doenças lymphoproliferative com as opções terapêuticas limitadas, principalmente devido à ausência de terapias visadas. Assim embora o linfoma clássico de Hodgkin (HL) responda à terapia convencional baseada em anthracyclines (do tipo de ABVD) em 70 - 80% dos casos, há um grupo de pacientes que não respondem, e 30% sucumbem a esta doença. Por outro lado, o lymphomata de célula T periférico (PTCL) compo um grupo heterogêneo e altamente agressivo para que não há actualmente nenhuma terapia eficaz. Estes pacientes são tratados igualmente com as terapias baseadas em anthracyclines (do tipo da COSTELETA), mas sua resposta é muito deficiente: a sobrevivência global depende do subtipo de PTCL, mas na média 70% destes pacientes morrem. Assim o que é necessários são os estudos que identificam alvos terapêuticos novos em HL refractários e em PTCL para melhorar o prognóstico destes pacientes com lymphomata chemoresistant.

Assim este projecto procurou detectar as alterações que ocorrem nestes tumores e que poderiam ser visadas por drogas. A tese “alvos terapêuticos potenciais novos no lymphomata terapia-resistente convencional” (resistentes dos linfomas do en dos terap-uticas dos dianas dos nuevas de Potenciales um convencional do terapia do la), lido por Esperanza Martin recentemente e co-supervisionado perto - o frica Garc-a-Orad, o conferente tenured na genética do UPV/EHU, e Juan Fernando Garc-a, cabeça da pesquisa em DM Anderson, submeteram as conclusões iniciais desta pesquisa.

Em alterações de cada cancro ocorra nos genes, em sua estrutura ou em seu regulamento. Estas variações são traduzidas em alterações na estrutura de proteínas específicas ou em sua quantidade. Estas mudanças específicas nas proteínas de um tipo específico do cancro são sabidas como sua assinatura molecular. Uma vez a mutação específica da doença ou de sua assinatura molecular foi identificada, uma droga específica para lutar estas alterações pode ser projectada. O primeiro neste tipo de tratamentos era Imatinib. Esta droga é usada para combater a leucemia mielóide crônica: obstrui o centro activo de uma proteína, a quinase, a estrutura de que foi alterado e que causa a activação excessiva do ciclo de pilha. No caso de HL chemoresistant, os inibidores do deacetylase do histone (HDACi) foram identificados como os agentes que poderiam inverter esta assinatura molecular. Além disso, os pesquisadores descobriram que se centrando sobre outras alterações moleculars, o efeito estaria impulsionado, tornando desse modo o possível determinar que combinação é a mais apropriada tratar estes tipos do lymphomata que são resistentes à quimioterapia convencional.

Para a medicina personalizada

Embora ainda em uma fase experimental, os resultados preliminares deste estudo constituem uma outra etapa para a frente no campo da medicina personalizada. O alvo principal dos pharmacogenetics e do pharmacogenomics é aperfeiçoar o tratamento das doenças em um nível individual e mover-se para uma terapia personalizada mais segura e mais eficiente. Os avanços recentes nas genéticas e na biologia molecular expandiram o conhecimento sobre a biologia de alguns tipos do tumor enorme; isto tornou possível melhorar as possibilidades terapêuticas e as expectativas destes pacientes, um assunto em questão foram Imatinib na leucemia mielóide crônica, um dos primeiros exemplos das drogas projetadas com base em estudos genéticos. Um outro exemplo dos avanços na eficácia do tratamento personalizado é cancro da mama. A detecção da alteração genética responsável para o overexpression do factor de crescimento 2 epidérmico, actual em 20% das caixas diagnosticadas, torna possível já prescrever um tratamento específico.

Os Pharmacogenetics e o pharmacogenomics poderiam fornecer o conhecimento para seleccionar aqueles pacientes que estão indo responder ao tratamento; isto permitiria a medicamentação a mais apropriada e/ou a dose a mais apropriada para que cada paciente seja seleccionado. Ou seja selecionando a droga direita e a dose direita para cada paciente.