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Les Chercheurs découvrent l'indice génétique neuf qui contribue au risque accru du diabète de type 2

Une équipe de recherche internationale au Mexique et aux Etats-Unis a découvert un indice génétique neuf qui contribue à un risque accru de développer le diabète de type 2, en particulier le risque élevé parmi le Mexicain et d'autres populations Latino-américaines.

L'équipe, connue sous le nom de Consortium de Diabète de Type 2 du SIGMA (Initiative Mince en Médicament Génomique pour les Amériques), a réalisé jusqu'à présent la plus grande étude génétique dans les populations Mexicaines et Mexico-américaines, découvrant un gène de risque pour le diabète de type 2 qui avait disparu non détecté dans des efforts précédents. Les Gens qui transportent la version de plus gros risque du gène sont 25 pour cent pour avoir le diabète que ceux qui ne font pas, et les gens que les copies héritées des deux parents sont 50 pour cent pour avoir le diabète. La forme de plus gros risque du gène a été trouvée dans jusqu'à la moitié des gens qui ont l'ascendance récente de Natif Américain, y compris des Latino-Américains. La variante est trouvée dans environ 20 pour cent d'Asiatiques Est et est rare dans les populations l'Europe et d'Afrique.

La fréquence élevée de ce gène de risque dans les Latino-Américains pourrait représenter pas moins de 20 pour cent de la prévalence accrue des populations du diabète de type 2 - les origines dont ne sont pas bons compris.

« Jusqu'à présent, les études génétiques ont en grande partie utilisé des échantillons provenant des gens d'Européen ou l'ascendance Asiatique, qui permet pour manquer les gènes de coupable qui sont modifiés à différentes fréquences dans d'autres populations, » a indiqué auteur Co-correspondant Jos Florez, un membre Grand d'associé, un professeur agrégé de médicament à la Faculté de Médecine de Harvard et à un Médecin Auxiliaire dans l'Ensemble de Diabète et du Centre pour la Recherche Génétique Humaine chez Massachusetts General Hospital. « En augmentant notre recherche pour inclure des échantillons provenant du Mexique et de l'Amérique Latine, nous avons trouvé un des facteurs de risque génétique les plus intenses découverts jusqu'à présent, qui pourraient illuminer des voies neuves pour viser avec des médicaments et une compréhension plus profonde de la maladie. »

Une description de la découverte du gène neuf impliqué - SLC16A11 nommé - et les efforts du consortium pour le caractériser, apparaissent en ligne en Nature 25 décembre.

« Nous avons entrepris jusqu'à présent la plus grande et la plus complète étude génomique du diabète de type 2 dans les populations Mexicaines. En plus de valider la pertinence vers le Mexique des facteurs de risque génétique déjà connus, nous avons découvert un facteur de risque neuf important qui est beaucoup plus commun dans les populations Latino-américaines que dans d'autres populations autour du monde. Nous employons déjà cette information pour concevoir les études neuves qui visent à comprendre comment cette variante influence le métabolisme et la maladie, avec l'espoir de développer éventuellement l'évaluation des risques améliorée et probablement traitement, » a dit Teresa Tusie-Luna, chef de projet chez Instituto Nacional de Ciencias M-dicas y Nutrici-n Salvador Zubir-n et investigateur principal à l'Institut de Recherche Biomédicale, Université Nationale du Mexique.

Ce travail a été conduit en tant qu'élément de l'Initiative Mince pour le Médicament Génomique pour les Amériques (SIGMA), une articulation projet d'États-Unis - Mexique financé par la Fondation de Carlos Slim par l'Institut de Santé de Carlos Slim. Le SIGMA se concentre sur plusieurs maladies principales avec la pertinence particulière avec la santé publique le Mexique et Amérique Latine, y compris le diabète de type 2 et le cancer. Le papier actuel est le premier état de l'équipe sur le diabète de type 2.

« Pour la Fondation de Carlos Slim, le projet de SIGMA a été une histoire de réussite totale. Nos associés extraordinaires, au Mexique et aux États-Unis, ont permis pour effectuer des avances historiques dans la compréhension des causes de base des mellitus de diabète de type 2. Nous espérons que par nos cotisations que nous pourrons améliorer les voies dont la maladie est, évité et traité, » a dit Roberto Tapia-Conyer, PRÉSIDENT trouvé de la Fondation de Carlos Slim.

La configuration de fréquence pour cette variante de SLC16A11 est quelque peu inhabituelle. Les Êtres Humains comme substance ont surgi la première fois en Afrique, tellement presque tous les variants génétiques humains communs sont présents dans les populations Africaines. Cependant, la variante SLC16A11 - en dépit d'être commun dans des populations de Natif Américain - est en grande partie absente dans les populations Africaines, et rare dans les Européens.

Afin de comprendre cette configuration inhabituelle, l'équipe a réalisé des analyses génomiques supplémentaires, en collaboration avec Svante P--la BO du Max Planck Institute pour l'Anthropologie Évolutionnaire, et découvert que la séquence SLC16A11 associée avec le risque de diabète de type 2 est trouvée dans un génome De Néanderthal neuf ordonnancé. Les Analyses indiquent que la version de plus gros risque de SLC16A11 a été introduite dans les êtres humains modernes par le mélange au Neanderthal.

L'Héritage d'un gène des ancêtres De Néanderthal n'est réellement pas rare : approximativement 1 à 2 pour cent des séquences actuelles dans tous les êtres humains modernes de jour en dehors de l'Afrique étaient hérités des Neanderthals. D'une Manière Primordiale, ni les gens avec du diabète ni les populations du Natif Américain ou de l'ascendance Latino-américaine n'ont un excès du Neanderthal ADN relativement à d'autres populations.

Puisque c'est la première fois SLC16A11 a été mis en valeur en tant que jeu d'un rôle dans la maladie humaine, peu d'information était précédemment disponible au sujet de son fonctionnement. Le papier de Nature indique quelques indices initiaux au sujet de sa connexion possible au diabète de type 2. SLC16A11 fait partie d'une famille des gènes qui codent pour les protéines qui transportent des métabolites - molécules concernées dans les réactions chimiques variées du fuselage. Le papier de Consortium de Diabète de Type 2 de SIGMA signale que SLC16A11 est exprimé dans le foie, dans une structure cellulaire appelée le réticulum endoplasmique.

Les chercheurs ont continué pour afficher que cela la modification des niveaux de la protéine SLC16A11 peut changer la quantité d'un type de graisse qui a été précédemment impliquée dans le risque de diabète. Ces découvertes ont abouti l'équipe à présumer que SLC16A11 peut être concerné dans le transport d'une métabolite inconnue qui affecte des niveaux de graisse en cellules et augmente de ce fait le risque de diabète de type 2.

« Un des aspects les plus passionnants de ce travail est que nous avons découvert un indice neuf au sujet de la biologie du diabète, » a dit le Co-sénior auteur David Altshuler, directeur adjoint et responsable d'officier scolaire à l'Institut Grand et à un professeur de Faculté de Médecine de Harvard chez Massachusetts General Hospital (MGH). « Nous sommes maintenant durs au travail essayant de figurer à l'extérieur ce qui est transporté, comment ceci influence le métabolisme de triglycéride, et les quels phases mènent au développement du diabète de type 2. »

L'objectif ultime de l'équipe est d'influencer une compréhension plus profonde de cette voie pour trouver les objectifs neufs de médicament pour préparer le diabète. L'Institut Grand a récent annoncé que la Fondation de Carlos Slim a apporté une cotisation supplémentaire de $74M pour lancer la deuxième étape (SIGMA 2) du partenariat biomédical qui a rendu la découverte de SLC16A11 - et beaucoup d'autres découvertes - possible. Le SIGMA 2, notamment, aidera à financer des études de ce gène en cellules et chez les souris, permettra à des chercheurs d'étudier la variante dans plus d'échantillons provenant des gens à Mexico et à Boston, et gagnera des analyses dans l'étape progressive de la maladie.

Cet effort était le résultat d'un partenariat entre les chercheurs de beaucoup d'institutions aux Etats-Unis et le Mexique. L'équipe Boston-Basée a inclus des chercheurs de l'Institut, du Massachusetts General Hospital, et de la Faculté de Médecine Grands de Harvard et a été aboutie par Altshuler et Florez. L'équipe Angeles-Basée de Visibilité Directe a inclus des chercheurs de l'École de Médecine de Keck de l'Université de Californie du Sud et a été aboutie par Brian Henderson et Christopher Haiman. L'équipe Mexique-Basée a inclus des chercheurs d'Instituto Nacional de Ciencias M-dicas y Nutrici-n Salvador Zubir-n, Instituto de Investigaciones Biom-dicas UNAM, abouti par Teresa Tusi- et Carlos Aguilar ; le GEN-Mica d'Instituto Nacional de Medicina (INMEGEN) a abouti par Lorena Orozco ; et le Diabète de Mexico Étudie abouti par Clicerio Gonz-lez-Villalpando.

Source : Institut Grand de MIT et de Harvard