Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

O estudo levanta esperanças para que as drogas novas tratem as desordens do cérebro associadas com o desequilíbrio do neurotransmissor

Embora as drogas fossem desenvolvidas que inibem o desequilíbrio dos neurotransmissor no cérebro - uma circunstância que causa muitas desordens do cérebro e doenças de sistema nervoso - a compreensão exacta do mecanismo por que o trabalho destas drogas não foi compreendido ainda inteiramente.  

Agora, os pesquisadores na universidade hebréia do Jerusalém, usando o fermento do padeiro como um modelo, decifraram o modo por que os inibidores afectam o processo neurológico da transmissão e puderam mesmo manipulá-lo. Seu trabalho, relatado em um artigo recente no jornal da química biológica, levanta esperanças que estas introspecções poderiam eventualmente guiar cientistas clínicos para desenvolver drogas novas e mais eficazes para as desordens do cérebro associadas com o desequilíbrio do neurotransmissor.

Todas as tarefas básicas de nossa existência são executadas pelo cérebro - se está respirando, pulsação do coração, construção da memória ou os movimentos físicos - que dependem da liberação altamente regulada e eficiente dos neurotransmissor - os produtos químicos que actuam como mensageiros permitindo conexões extremamente rápidas entre os neurônios no cérebro.  

Quando mesmo de uma parte da “conversação diária” entre os neurônios vizinhos divide, os resultados pode ser devastador. Muitas desordens do cérebro e doenças de sistema nervoso, incluindo a doença de Huntington, várias deficiências orgânicas do motor e mesmo doença de Parkinson, foram ligadas aos problemas com o transporte do neurotransmissor.

Os neurotransmissor são armazenados no neurônio em pequeno, bolha-como os compartimentos, chamados as vesículas, contendo as proteínas de transporte que são responsáveis para o armazenamento dos neurotransmissor nas vesículas.

O armazenamento de determinados neurotransmissor é controlado pelo que é chamado o transportador vesicular do monoamine (VMAT), que é sabido para transportar uma variedade de neurotransmissor vitais, tais como a adrenalina, a dopamina e a serotonina. Além, pode igualmente transportar a PMP (produção máxima possível) prejudicial+, uma neurotoxina envolvida nos modelos da doença de Parkinson.

Um número de estudos demonstraram o significado de VMAT como um alvo para o farmacoterapia em uma variedade de estados patológicos, tais como a hipertensão, desordens de movimento hyperkinetic e síndrome de Tourette.

Muitas das drogas que visam VMAT actuam como os inibidores, incluindo o inibidor VMAT2 clássico, tetrabenazine. Tetrabenazine tem sido usado por muito tempo para o tratamento das deficiências orgânicas do motor associadas com a doença de Huntington e as outras desordens de movimento. Contudo, o mecanismo por que a droga afecta o armazenamento dos neurotransmissor não foi compreendido inteiramente.

O estudo hebreu da universidade exps, conseqüentemente, para conseguir uma compreensão do mecanismo bioquímico básico que é a base da reacção de VMAT, com uma vista para melhor controlando o com os projectos novos da droga.

A pesquisa foi conduzida perto no laboratório do prof. Shimon Schuldiner do departamento de universidade hebreu da química biológica; Dr.Yelena Ugolev, companheiro pos-doctoral no laboratório; e tálus Segal, Dana Yaffe e Yael Gros dos estudantes de pesquisa.

Para identificar as seqüências da proteína responsáveis para o emperramento do tetrabenazine, os cientistas hebreus da universidade aproveitaram a potência da genética do fermento junto com o método da evolução dirigida.

Expressando a proteína humana VMAT em pilhas de fermento do padeiro confere elas com a capacidade para crescer na presença das carcaças tóxicas, tais como a neurotoxina PMP (produção máxima possível)+. A evolução dirigida imita a evolução natural no laboratório e é um método usado na engenharia da proteína. Usando círculos de mutações aleatórias visou ao gene que codifica a proteína do interesse, as proteínas podem ser ajustadas para adquirir propriedades novas ou para adaptar-se às funções ou ao ambiente novo.

O estudo conduziu à identificação de domínios flexíveis importantes (ou de regiões) na estrutura do VMAT, responsável para produzir rearranjos opcionais no emperramento do tetrabenazine, e igualmente permitir o regulamento da velocidade do transportador do neurotransmissor.

Utilizar estas adaptações novas, verificáveis podia servir como guia para que os cientistas clínicos desenvolvam umas drogas mais eficientes para as desordens do cérebro associadas com o desequilíbrio do neurotransmissor, diz os pesquisadores hebreus da universidade.

Source:

Hebrew University of Jerusalem