Parvum e cryptosporidiosis del C.: un'intervista con Dott. Momar Ndao, McGill University

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Che cosa è parvum di Cryptosporidium e dove è trovato?

Il parvum di Cryptosporidium è uno degli enteropatogeni più comuni agli esseri umani di influenza nel mondo. Il parassita di protozoo causa un'infezione dell'intestino citata come cryptosporidiosis.

La trasmissione di C.parvum può essere diretta, tramite itinerario fecale-orale, o indiretto con la malattia che è portata dall'acqua o portata dagli alimenti.

Il parassita può essere passato dagli animali agli esseri umani o vice versa, che si riferisce a mentre la diffusione zoonotica o può essere trasmesso fra gli esseri umani che sono definiti diffusione anthroponotic.

La prevalenza del parvum del C. è sull'aumento in paesi industrializzati ed è stata indicata per essere presente in quasi 90% di acqua non depurata campionata attraverso gli Stati Uniti ed il Canada.

Un altro modo che la malattia può essere contratta indirettamente è con contaminazione dell'ambiente quando le acque luride o l'acqua di scarico non riescono ad essere contenute adeguatamente e trabocca dopo pioggia pesante.

L'acqua di superficie ed i ventrigli prodotti dall'agricoltura possono anche essere contaminati con spreco fecale dai vari tipi di bestiami che egualmente contribuiscono alla quantità di trasmissione zoonotica.

Parvum del C.

Perché il parvum del C. si sparge rapido e che cosa lo rende così resistente alle tecniche di decontaminazione dell'acqua quale clorazione?

I gameti del parassita fondono per formare un oocyst, una struttura con una parete che contiene 4 sporozoites (moduli acerbi del parassita) che è altamente robusta all'ambiente esterno.

Oocysts è immediatamente egualmente una volta tettoia contagiosa nelle feci, in cui possono essere presenti nei numeri di fino a 1 milione in ogni feci. Possono anche ancora essere espelsi per fino a 2 mesi dopo che un periodo di diarrea è passato.

Inoltre, il loro potenziale di infettività è alto, con appena 1 - 10 oocysts capaci di causare la malattia nelle persone in buona salute.

Ancora, i oocysts sono ancora contagiosi dopo 6 mesi se il loro ambiente resta abbastanza umido. Sono egualmente resilienti agli agenti di decontaminazione quale cloro e possono sopravvivere a nelle imprese ricreative quali le soste o i raggruppamenti dell'acqua per bene durante una settimana.

Il periodo di incubazione molto lungo del parassita, che può durare finchè i 30 giorni, la diffusione di mezzi dei protozoi può andare su inosservato per i giorni prima che i servizi sanitari finalmente riconoscano che c'è stato uno scoppio.

Per concludere, le persone con immunità abbassata quali i bambini nelle aree dove la malattia è diffusa e quelle con immunità compromessa sono al più grande rischio.

Come il parvum del C. causa il cryptosporidiosis e quanto pericolosa è questa circostanza?

Dopo che il oocyst è ingerito, i sui sporozoites sfuggono a dalla ciste (un trattamento chiamato excystation) e mirano ai enterocytes che allineano l'intestino tenue.

Poi si moltiplicano sia sessualmente che produrre asessuale i macrogametocytes e i microgametocytes. Microgametes fertilizza i macrogametocytes per produrre uno zygote che subisce la sporulazione e provoca i oocysts con le pareti sottili che più ulteriormente infettano il host come pure oocysts più robusti con le pareti spesse che lasciano il host su escrezione.

Una volta fuori dell'organismo del host e nell'ambiente esterno, il parassita ha il potenziale di causare l'infezione enterica.

In esseri umani, il cryptosporidiosis causa la malattia e un periodo di diarrea severa che può avere conseguenze gravi e pericolose se infetta le persone che sono anziane, molto giovane o che mancano dell'immunità protettiva, come quelli con infezione HIV.

Come il parvum del C. sfugge al sistema immunitario dell'organismo?

Le proteasi svolgono un ruolo negli aspetti vitali del ciclo di vita del parassita quali la degradazione di proteina, l'invasione del tessuto ospite e l'evitare il sistema immunitario.

La proteasi della cisteina è stata suggerita per fare una parte nella fase di excystation del oocyst.

Inoltre, gli inibitori di proteasi sono stati associati con la prevenzione dell'infezione, suggerente che le proteasi potessero essere integrali alle capacità infettive di C.parvum.

Perché c'è corrente nessun trattamenti affidabili per il cryptosporidiosis?

La sola droga approvata da FDA per il trattamento del cryptosporidiosis è nitazoxanide. Questo agente è stato dimostrato ad entrambi aumenta le tariffe della maturazione e diminuisce la durata e la severità di sintomo in persone infettate con i sistemi immunitari sani.

In una prova ripartita con scelta casuale del trattamento di tre giorni di nitazoxanide, 80% delle persone che ricevono la droga erano esenti da diarrea entro 7 giorni di iniziare il trattamento rispetto ad appena 41% di coloro che ha ricevuto il placebo.

Tuttavia, il nitazoxanide non è un efficace trattamento per le persone con il HIV, neppure nel caso del trattamento esteso o delle dosi aumentate. Similmente, un agente ha chiamato il paromomycin, che offre solitamente una certa protezione contro il parvum del C. è egualmente inefficace fra quelli con il HIV o l'AIDS.

Per la gente con il HIV, la gestione del cryptosporidiosis è messa a fuoco sull'amplificazione del sistema immunitario con la terapia del antiretroviral di combinazione. Le terapie dell'inibitore di proteasi che egualmente offrono una certa protezione contro attività parassitaria possono essere utili in queste persone.

Potete descrivere prego la vostra ricerca recente che ha identificato un inibitore di proteasi che può bloccare la capacità del parassita di eludere il sistema immunitario?

Abbiamo usato quattro linee cellulari mammifere per studiare l'inibitore di proteasi della cisteina del clan CA, piperazina-Phe-homoPhe-vinylsulfone n-metilica fenilica (K11777) ed abbiamo trovato che la droga ha un effetto inibitorio dipendente dalla dose sulla crescita del parvum del C.

Ad una concentrazione di µM 60, K11777 ha sradicato C.parvum in tutti e quattro le delle linee cellulari, rispetto ad una diminuzione di 1 - 2 registri quando la dose era µM 20 e nessuna riduzione affatto quando la dose era µM soltanto 10. Per riferimento, l'uso di un paromomycin di 700 µM ha provocato soltanto una riduzione del registro 1-2 dei numeri di C.parvum nelle quattro linee cellulari.

Inoltre, gli studi dei mouse a C.parvum incline di espulsione hanno indicato che il trattamento K11777 oltre i dieci giorni ha impedito la morte in mouse infettati con il parassita mentre i mouse infettati non trattati sono morto nel 8 - 11 giorno.

Che impatto pensate questa scoperta avete e la pensate ora sarete possibile per sviluppare un efficace trattamento per il cryptosporidiosis?

L'inibitore di proteasi della cisteina mostra la promessa come nuova droga potenziale nel trattamento del cryptosporidiosis.

Dove possono i lettori trovare più informazioni?

Circa Dott. Momar Ndao

GRANDE IMMAGINE di Momar NdaoIl Dott. Momar Ndao, un nativo di Kayemor, Senegal ha ricevuto il suo DVM dall'università Cheikh Anta Diop, Dakar, Senegal. Ha perseguito una lastra delle scienze (MSc) e del PhD in parassitologia all'istituto di medicina tropicale, Anversa, Belgio ed ha completato la sua ricerca postuniversitaria in microbiologia alla McGill University. È il destinatario di numerosi premi dal Senegal, dalla Svizzera, dal Belgio e dal Canada. Il Dott. Ndao è un membro dell'infezione e l'asse di immunità dell'istituto di ricerca del centro sanitario di McGill University (MUHC) è costituito un fondo per dalle varie agenzie nazionali di finanziamento quali il FRSQ, CIHR ed il CFI. Il Dott. Ndao ha sorvegliato i numerosi apprendisti e studenti e servire sui comitati di revisione di vari agenzie, giornali scientifici e governi.

È assistente universitario alla facoltà di medicina alla McGill University, all'istituto di McGill del membro associato della parassitologia, al dipartimento di microbiologia & dell'immunologia ed al dipartimento di medicina sperimentale. Dal 2000 servisce da Direttore del laboratorio del centro di riferimento nazionale per la parassitologia (NRCP) all'istituto di ricerca MUHC. Il NRCP è un laboratorio di riferimento esterno per salubrità Canada di cui lo scopo è di valutare e sviluppare le analisi, fornire i test diagnostici di riferimento, studi sorveglianza/epidemiologici sui parasitoses umani ed insegnamento e la ricerca in relazione con il parassita.

La consapevolezza aumentata delle infezioni parassitarie piombo ai parassiti recentemente riconosciuti, agli agenti patogeni emergenti ed alle considerazioni di bioterrorismo; i campi della parassitologia, del trattamento e dei vaccini medici diagnostici stanno subendo il cambio spettacolare. Come tale, il Dott. Ndao attivamente è coinvolgere 1) nel portare la scienza dell'avanguardia diagnosticare le malattie infettive; 2) studio sulle interazioni del host-parassita; 3) schermando droga per essere usato come terapie per le malattie infettive; 4) vaccini di sviluppo per impedire le malattie parassitarie e 5) applicando tecnologia proteomic per scoprire i biomarcatori per le malattie infettive.

April Cashin-Garbutt

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April Cashin-Garbutt

April graduated with a first-class honours degree in Natural Sciences from Pembroke College, University of Cambridge. During her time as Editor-in-Chief, News-Medical (2012-2017), she kickstarted the content production process and helped to grow the website readership to over 60 million visitors per year. Through interviewing global thought leaders in medicine and life sciences, including Nobel laureates, April developed a passion for neuroscience and now works at the Sainsbury Wellcome Centre for Neural Circuits and Behaviour, located within UCL.

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