Parvum e cryptosporidiosis do C.: uma entrevista com Dr. Momar Ndao, universidade de McGill

IMAGEM do ARTIGO de Momar Ndao

Que são parvum de Cryptosporidium e onde são ele encontrado?

O parvum de Cryptosporidium é um dos enteropathogens os mais comuns aos seres humanos da influência no mundo. O parasita do protozoário causa uma infecção do intestino referida como o cryptosporidiosis.

A transmissão de C.parvum pode ser directa, através da rota fecal-oral, ou indirecto com a doença que é água-carregada ou foodborne.

O parasita pode ser passado dos animais aos seres humanos ou vice versa, que está referido enquanto a propagação zoonotic ou podem ser transmitidos entre seres humanos que estão denominados propagação anthroponotic.

A predominância do parvum do C. está na elevação em países industrializados e foi mostrada a esta presente em quase 90% da água crua provada através dos Estados Unidos e do Canadá.

Uma outra maneira que a doença pode ser contratada indirectamente é com a contaminação ambiental quando a água de esgoto ou as águas residuais não contêm adequadamente e transborda após a precipitação pesada.

A água de superfície e as colheitas produzidas pela agricultura podem igualmente tornar-se contaminadas com o desperdício fecal dos vários tipos de rebanhos animais que igualmente contribuem à quantidade de transmissão zoonotic.

Parvum do C.

Por que o parvum do C. espalha ràpida e o que faz tão resistente às técnicas da descontaminação da água tais como a cloração?

Os gâmeta do parasita fundem para formar um oocyst, uma estrutura com uma parede que contem 4 sporozoites (formulários imaturos do parasita) que seja altamente robusta ao ambiente externo.

Oocysts é igualmente imediatamente uma vez a vertente infecciosa na fezes, onde podem estam presente nos números de até 1 milhão em cada tamborete. Podem igualmente ainda ser excretados para até 2 meses depois que um ataque da diarreia passou.

Além, seu potencial da infectividade é alto, com os apenas 1 a 10 oocysts capazes de causar a doença em indivíduos saudáveis.

Além disso, os oocysts são ainda infecciosos após 6 meses se seu ambiente fica húmido bastante. São igualmente resilientes aos agentes da descontaminação tais como o cloro e podem sobreviver em estabelecimentos recreacionais tais como parques ou associações da água para bem sobre uma semana.

O período de incubação muito longo do parasita, que pode durar enquanto 30 dias, a propagação dos meios dos protozoa pode ir em despercebido por dias antes que as autoridades de saúde reconheçam eventualmente que houve uma manifestação.

Finalmente, os indivíduos com imunidade abaixada tal como crianças nas áreas onde a doença é difundida e aqueles com imunidade comprometida estão no grande risco.

Como o parvum do C. causa o cryptosporidiosis e como perigosa é esta circunstância?

Depois que o oocyst é ingerido, seus sporozoites escapam do quisto (um processo chamado excystation) e visam os enterocytes que alinham o intestino delgado.

Multiplicam então sexual e para produzir assexuada macrogametocytes e microgametocytes. Microgametes fertiliza macrogametocytes para produzir um zygote que se submeta ao sporulation e se cause oocysts com paredes finas que contaminam mais o anfitrião assim como os oocysts mais robustos com paredes grossas que deixam o anfitrião na excreção.

Uma vez fora do corpo do anfitrião e no ambiente externo, o parasita tem o potencial causar a infecção entérico.

Nos seres humanos, o cryptosporidiosis causa a doença e um ataque da diarreia severa que possa ter conseqüências sérias, risco de vida se contamina os indivíduos que são idosos, muito novo ou que faltam a imunidade protectora, tal como aqueles com infecção pelo HIV.

Como o parvum do C. escapa o sistema imunitário do corpo?

Os Proteases jogam um papel em aspectos vitais do ciclo de vida do parasita tais como a degradação da proteína, a invasão do tecido do anfitrião e a vacância do sistema imunitário.

O protease do Cysteine foi sugerido para fazer uma parte na fase do excystation do oocyst.

Além, os inibidores de protease foram associados com a prevenção da infecção, sugerindo que os proteases pudessem ser integrais às capacidades infecciosos de C.parvum.

Por que há actualmente nenhuns tratamentos seguros para o cryptosporidiosis?

A única droga aprovada pelo FDA para o tratamento do cryptosporidiosis é nitazoxanide. Este agente foi demonstrado a ambos aumenta taxas da cura e reduz a duração e a severidade do sintoma em indivíduos contaminados com sistemas imunitários saudáveis.

Em uma experimentação randomized do tratamento de um nitazoxanide de 3 dias, 80% dos indivíduos que recebem a droga estavam livres da diarreia no prazo de 7 dias de começar o tratamento comparados com o apenas 41% daqueles que receberam o placebo.

Contudo, o nitazoxanide não é um tratamento eficaz para indivíduos com VIH, mesmo no caso de tratamento prolongado ou das doses aumentadas. Similarmente, um agente chamou o paromomycin, que oferece geralmente alguma protecção contra o parvum do C. é igualmente ineficaz entre aqueles com VIH ou AIDS.

Para povos com VIH, a gestão do cryptosporidiosis é centrada sobre o impulso do sistema imunitário com terapia do antiretroviral da combinação. As terapias do inibidor de Protease que igualmente oferecem alguma protecção contra a actividade parasítica podem ser benéficas nestes indivíduos.

Por favor pode você esboçar sua pesquisa recente que identificou um inibidor de protease que pudesse obstruir a capacidade do parasita para iludir o sistema imunitário?

Nós usamos quatro linha celular mamíferas para investigar o inibidor de protease do cysteine do clã CA, phenyl N-metílico do piperazine-Phe-homoPhe-vinylsulfone (K11777) e encontramos que a droga tem um efeito inibitório dependente da dose no crescimento do parvum do C.

Em uma concentração do µM 60, K11777 erradicou C.parvum em todos os quatro das linha celular, comparado com uma diminuição de 1 a 2 registros quando a dose era o µM 20 e a nenhuma redução de todo quando a dose era o µM somente 10. Para a referência, o uso de um paromomycin de 700 µM conduziu somente a uma redução do registro 1-2 em números de C.parvum nas quatro linha celular.

Além, os estudos dos ratos C.parvum inclinado do nocaute mostraram que o tratamento K11777 sobre dez dias impediu a morte nos ratos contaminados com o parasita visto que os ratos contaminados não tratados morreram dentro de 8 a 11 dias.

Que impacto você pensa esta descoberta tem e você pensa-a será agora possível para desenvolver um tratamento eficaz para o cryptosporidiosis?

O inibidor de protease do cysteine mostra a promessa como uma droga nova potencial no tratamento do cryptosporidiosis.

Onde podem os leitores encontrar mais informação?

Sobre o Dr. Momar Ndao

IMAGEM GRANDE de Momar NdaoO Dr. Momar Ndao, um nativo de Kayemor, Senegal recebeu seu DVM da universidade Cheikh Anta Diop, Dacar, Senegal. Levou a cabo um mestre de ciências (CAM) e de PhD na parasitologia no instituto da medicina tropical, Antuérpia, Bélgica e terminou sua pesquisa de aperfeiçoamento na microbiologia na universidade de McGill. É o receptor de concessões numerosas de Senegal, Suíça, de Bélgica e de Canadá. O Dr. Ndao é um membro da infecção e a linha central da imunidade do instituto de investigação do centro de saúde da universidade de McGill (MUHC) é financiada por várias agências nacionais do financiamento tais como o FRSQ, CIHR e o CFI. O Dr. Ndao supervisionou estagiários e estudantes e saques numerosos em comitês da revisão de várias agências, de jornais científicos e de governos.

É professor adjunto à faculdade de medicina na universidade de McGill, no instituto de McGill do membro do associado da parasitologia, no departamento da microbiologia & da imunologia e no departamento da medicina experimental. Desde 2000 serve como o director do laboratório do centro de referência nacional para a parasitologia (NRCP) no instituto de investigação MUHC. O NRCP é um laboratório de referência externo para a saúde Canadá cujo o alvo é avaliar e desenvolver ensaios, para fornecer testes de diagnóstico da referência, estudos epidemiológicos/fiscalização de parasitoses humanos e ensino e pesquisa parasita-relacionados.

A consciência aumentada de infecções parasíticas conduziu aos parasita recentemente reconhecidos, aos micróbios patogénicos emergentes, e às considerações do bioterrorismo; os campos da parasitologia, do tratamento e de vacinas médicos diagnósticos estão submetendo-se à mudança dramática. Como tal, o Dr. Ndao é envolvido activamente dentro 1) trazendo a ciência do de ponta diagnosticar doenças infecciosas; 2) estudo de interacções parasitas; 3) drogas da selecção a ser usadas como terapias para doenças infecciosas; 4) vacinas tornando-se para impedir doenças parasíticas e 5) aplicando a tecnologia proteomic para descobrir biomarkers para doenças infecciosas.

April Cashin-Garbutt

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April Cashin-Garbutt

April graduated with a first-class honours degree in Natural Sciences from Pembroke College, University of Cambridge. During her time as Editor-in-Chief, News-Medical (2012-2017), she kickstarted the content production process and helped to grow the website readership to over 60 million visitors per year. Through interviewing global thought leaders in medicine and life sciences, including Nobel laureates, April developed a passion for neuroscience and now works at the Sainsbury Wellcome Centre for Neural Circuits and Behaviour, located within UCL.

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