Parvum y cryptosporidiosis de la C.: una entrevista con el Dr. Momar Ndao, universidad de McGill

IMAGEN del ARTÍCULO de Momar Ndao

¿Cuál es parvum de Cryptosporidium y donde es él encontrado?

El parvum de Cryptosporidium es uno de los enteropatógenos mas comunes a los seres humanos de la influencia en el mundo. El parásito del protozoario causa una infección de la tripa designada cryptosporidiosis.

La transmisión de C.parvum puede ser directa, vía la ruta fecal-oral, o indirecto con la enfermedad que es flotante o producida por los alimentos.

El parásito se puede pasar de animales a los seres humanos o vice versa, se refiere que mientras que la extensión zoonótica o él se puede transmitir entre los seres humanos que se llaman extensión anthroponotic.

La incidencia del parvum de la C. está en la subida de países industrializados y se ha mostrado para estar presente en el casi 90% de agua sin procesar muestreada a través de los Estados Unidos y del Canadá.

Otra manera que la enfermedad puede ser contratada indirectamente está con la contaminación del medio ambiente cuando las aguas residuales o las aguas residuales no pueden ser contenidas adecuadamente y desborda después de la precipitación pluvial pesada.

El agua superficial y las cosechas producidas por la agricultura pueden también contaminarse con el desecho fecal de diversos tipos de ganado que también contribuya a la cantidad de transmisión zoonótica.

Parvum de la C.

¿Por qué el parvum de la C. se extiende rápidamente y qué hace tan resistente a las técnicas de la descontaminación del agua tales como desinfección con cloro?

Los gametos del parásito funden para formar un oocyst, una estructura con una pared que contiene 4 sporozoites (formas no maduras del parásito) que sea altamente robusta al ambiente externo.

Oocysts es también inmediatamente una vez el cobertizo infeccioso en las heces, en donde pueden estar presentes en números de hasta 1 millón en cada taburete. Pueden también todavía ser excretados para hasta 2 meses después de que un combate de la diarrea ha pasado.

Además, su potencial de la contagiosidad es alto, con apenas 1 a 10 oocysts capaces de causar enfermedad en individuos sanos.

Además, los oocysts son todavía infecciosos después de 6 meses si su ambiente tirante bastante húmedo. Son también resistentes a los agentes de la descontaminación tales como cloro y pueden sobrevivir en efectivoses recreativos tales como parques o centros comunes del agua por bastante por encima de una semana.

El período de la incubación muy largo del parásito, que puede durar mientras 30 días, la extensión de los medios de los protozoos puede ir en inadvertido por días antes de que las autoridades sanitarias reconozcan eventual que ha habido un brote.

Finalmente, los individuos con inmunidad bajada tal como niños en áreas donde está dispersa la enfermedad y ésos con inmunidad comprometida están en el riesgo más grande.

¿Cómo el parvum de la C. causa cryptosporidiosis y cómo peligrosa es esta condición?

Después de que se injiera el oocyst, sus sporozoites escape del quiste (un proceso llamado excystation) y apuntan los enterocytes que forran el intestino delgado.

Entonces se multiplican sexual y producir asexual macrogametocytes y microgametocytes. Microgametes fertiliza macrogametocytes para producir un zygote que experimente la esporulación y dé lugar a oocysts con las paredes finas que infectan más lejos el ordenador principal así como los oocysts más robustos con las paredes gruesas que dejan el ordenador principal en la excreción.

Una vez fuera de la carrocería del ordenador principal y en el ambiente externo, el parásito tiene el potencial de causar la infección entérica.

En seres humanos, el cryptosporidiosis causa enfermedad y un combate de la diarrea severa que pueda tener consecuencias serias, peligrosas para la vida si infecta a los individuos que son mayores, muy joven o que faltan inmunidad protectora, tal como ésos con la infección VIH.

¿Cómo el parvum de la C. escape el sistema inmune de la carrocería?

Las proteasas desempeñan un papel en los aspectos vitales del ciclo vital del parásito tales como la degradación de la proteína, invasión del tejido del ordenador principal y evitación del sistema inmune.

La proteasa de la cisteína se ha sugerido para hacer una parte en el escenario del excystation del oocyst.

Además, los inhibidores de proteasa se han asociado a la prevención de la infección, sugiriendo que las proteasas pueden ser integrales a las capacidades contagiosas de C.parvum.

¿Por qué hay actualmente ningunos tratamientos seguros para el cryptosporidiosis?

La única droga aprobada por el FDA para el tratamiento del cryptosporidiosis es nitazoxanide. Este agente se ha demostrado a ambos aumenta regímenes de la vulcanización y reduce la duración y la severidad del síntoma en individuos infectados con los sistemas inmunes sanos.

En un ensayo aleatorizado del tratamiento de tres días del nitazoxanide, los 80% de individuos que recibían la droga estaban libres de diarrea en el plazo de 7 días de comenzar el tratamiento comparados con el apenas 41% de los que recibieron placebo.

Sin embargo, el nitazoxanide no es un tratamiento efectivo para los individuos con el VIH, incluso en el caso de tratamiento extendido o de dosis crecientes. Semejantemente, un agente llamó el paromomycin, que ofrece generalmente una cierta protección contra parvum de la C. es también ineficaz entre ésos con el VIH o los SIDA.

Para la gente con el VIH, la administración del cryptosporidiosis se centra en reforzar el sistema inmune con terapia del antiretroviral de la combinación. Las terapias del inhibidor de proteasa que también ofrecen una cierta protección contra actividad parásita pueden ser beneficiosas en estos individuos.

¿Puede usted contornear por favor su investigación reciente que determinó un inhibidor de proteasa que puede cegar la capacidad del parásito de evadir el sistema inmune?

Utilizamos cuatro variedades de células mamíferas para investigar el inhibidor de proteasa de la cisteína del clan CA, piperacina-Phe-homoPhe-vinylsulfone N-metílica fenilo (K11777) y encontramos que la droga tiene un efecto inhibitorio dosis-relacionado sobre el incremento del parvum de la C.

En una concentración del µM 60, K11777 suprimió C.parvum en los cuatro de las variedades de células, comparado con una disminución de 1 a 2 troncos cuando la dosis era el µM 20 y ninguna reducción en absoluto cuando la dosis era el µM solamente 10. Para la referencia, el uso del paromomycin de 700 µM dio lugar solamente a una reducción del tronco 1-2 en números de C.parvum en las cuatro variedades de células.

Además, los estudios de los ratones C.parvum propenso del golpe de gracia mostraron que el tratamiento K11777 durante diez días previno muerte en los ratones infectados con el parásito mientras que los ratones infectados no tratados murieron en el plazo de 8 a 11 días.

¿Qué impacto usted piensa este descubrimiento tiene y usted lo piensa será posible ahora desarrollar un tratamiento efectivo para el cryptosporidiosis?

El inhibidor de proteasa de la cisteína muestra promesa como nueva droga potencial en el tratamiento del cryptosporidiosis.

¿Dónde pueden los programas de lectura encontrar más información?

Sobre el Dr. Momar Ndao

IMAGEN GRANDE de Momar NdaoEl Dr. Momar Ndao, natural de Kayemor, Senegal recibió su DVM de la universidad Cheikh Anta Diop, Dakar, Senegal. Él persiguió un capitán de las ciencias (MSc) y del doctorado en parasitología en el instituto del remedio tropical, Amberes, Bélgica y terminó su investigación graduada en microbiología en la universidad de McGill. Él es el beneficiario de recompensas numerosas de Senegal, de Suiza, de Bélgica y de Canadá. El Dr. Ndao es una pieza de la infección y el eje de la inmunidad del instituto de investigación del centro de salud de la universidad de McGill (MUHC) es financiado por las diversas dependencias nacionales del financiamiento tales como el FRSQ, CIHR y el CFI. El Dr. Ndao ha vigilado a aprendices y los estudiantes y los servicios numerosos en los comités de la revista de diversas dependencias, de gorrones científicos y de gobiernos.

Él es profesor adjunto a la facultad de remedio en la universidad de McGill, el instituto de McGill de la pieza del socio de la parasitología, el departamento de la microbiología y de la inmunología y el departamento del remedio experimental. Desde 2000 él sirve como el director del laboratorio del centro de referencia nacional para la parasitología (NRCP) en el instituto de investigación MUHC. El NRCP es un laboratorio de referencia externa para la salud Canadá cuyo objetivo es evaluar y desarrollar análisis, ofrecer pruebas diagnósticas de la referencia, los estudios epidemiológicos/de la vigilancia de parasitoses humanos y enseñanza e investigación parásito-relacionadas.

La percatación creciente de infecciones parásitas ha llevado a los parásitos nuevamente reconocidos, a los patógeno emergentes, y a las consideraciones del bioterrorismo; los campos de la parasitología, del tratamiento y de vacunas médicos diagnósticos están experimentando el cambio espectacular. Como tal, el Dr. Ndao está implicado activamente en 1) traer ciencia del filo diagnosticar enfermedades infecciosas; 2) estudio de las acciones recíprocas del ordenador principal-parásito; 3) revisando droga para ser utilizado como terapias para las enfermedades infecciosas; 4) vacunas que se convierten para prevenir enfermedades parásitas y 5) aplicando tecnología proteomic para descubrir los biomarkers para las enfermedades infecciosas.

April Cashin-Garbutt

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April Cashin-Garbutt

April graduated with a first-class honours degree in Natural Sciences from Pembroke College, University of Cambridge. During her time as Editor-in-Chief, News-Medical (2012-2017), she kickstarted the content production process and helped to grow the website readership to over 60 million visitors per year. Through interviewing global thought leaders in medicine and life sciences, including Nobel laureates, April developed a passion for neuroscience and now works at the Sainsbury Wellcome Centre for Neural Circuits and Behaviour, located within UCL.

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