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GSK reçoit l'approbation de FDA pour la combinaison de Mekinist avec Tafinlar pour la demande de règlement du mélanome

AP de GlaxoSmithKline [LSE/NYSE : GSK] annoncé aujourd'hui que les États-Unis Food and Drug Administration (FDA) ont reconnu Mekinist® (trametinib) pour l'usage en combination avec Tafinlar® (dabrafenib) pour la demande de règlement des patients présentant le mélanome unresectable (mélanome qui ne peut pas être enlevé par la chirurgie) ou le mélanome métastatique (mélanome qui s'est écarté à d'autres parties du fuselage) avec des mutations de BRAF V600E ou de V600K. Ces mutations doivent être trouvées par un test approuvé par le FDA.1 Tafinlar n'est pas indiqué pour la demande de règlement des patients avec le mélanome du type sauvage BRAF.

L'approbation de la combinaison est basée sur la démonstration du taux de réponse et la durée moyenne de la réaction dans une étude de la phase I/II. L'amélioration des sympt40mes liés à la maladie ou de la survie générale n'a pas été expliquée pour Mekinist en combination avec la combinaison  de Tafinlar.The était approuvée par le programme accéléré de l'approbation de FDA et a été observée sous une nomination de révision prioritaire.  Cette approbation accélérée est à condition que sur les résultats de l'essai actuel de la phase III (désigné sous le nom de MEK115306 ou de Combi-D), qui est conçu pour évaluer l'avantage clinique de la combinaison dans cette population des patients.

« Marques d'homologation ce un autre moment principal dans ce qui continue à être une évolution rapide de l'horizontal de demande de règlement pour des patients de mélanome métastatique. La combinaison des agents qui visent différents mécanismes réglant la croissance des cellules cancéreuses est l'un des endroits prometteurs dans la cancérologie, » a dit M. Paolo Paoletti, président de l'oncologie, GSK. « Nous sommes fiers que la première combinaison approuvée des traitements visés dans le mélanome métastatique soit Mekinist et Tafinlar, et notre espoir est que ce deviendra une partie du niveau de soins neuf pour les patients appropriés présentant le mélanome métastatique mutation-positif de BRAF V600E ou de V600K. » 

Les résultats de la pièce randomisée de la phase II de l'étude préliminaire de la phase I/II, qui a évalué la combinaison du trametinib et du dabrafenib à la dose recommandée (150/2mg) >1, étaient comme suit :

  • Le taux de réponse général chercheur-évalué (ORR) (point final principal d'efficacité) était 76% (ci de 95%, 62, 87) pour des patients soignés avec la combinaison, et 54% (ci de 95%, 40, 67) pour des patients a traité avec le dabrafenib d'unique-agent. La durée moyenne de la réaction était de 10,5 mois (ci de 95%, 7, 15) pour des patients soignés avec la combinaison, et de 5,6 mois (ci de 95%, 5, 7) pour des patients a traité avec le dabrafenib d'unique-agent.
  • Les analyses de caractéristiques du comité radiologique indépendant sans visibilité de révision (IRRC) ont supporté les résultats de chercheur. L'ORR IRRC-évalué était 57% (ci de 95%, 43, 71) pour des patients soignés avec la combinaison, et 46% (ci de 95%, 33, 60) pour des patients recevant le dabrafenib d'unique-agent. La durée moyenne de la réaction comme évaluée par l'IRRC était de 7,6 mois (ci de 95%, 7, NR) pour des patients soignés avec la combinaison, et 7,6 mois (ci de 95%, 6, NR) pour des patients ont traité avec le dabrafenib d'unique-agent.

Trametinib en combination avec le dabrafenib peut entraîner des effets secondaires graves, certains dont peut être potentiellement mortel, comprenant : malignités cutanées primaires neuves (cancers de la peau neufs) ; promotion de tumeur dans le mélanome du type sauvage BRAF ; événements hémorragiques (purge symptomatique dans un endroit critique ou un organe) ; événements thromboemboliques veineux (caillots sanguins) ; myocardiopathie (problèmes cardiaques, y compris l'insuffisance cardiaque) ;  toxicités (liées à l'oeil) oculaires ; maladie pulmonaire interstitielle (ILD) ; réactions fébriles sérieuses de médicament (fièvres sévères) ; toxicité sérieuse de peau (éruption) ; hyperglycémie (problèmes de sucre de sang) ; anémie hémolytique dans les patients présentant le déficit de phosphate-déshydrogénase (G6PD) ; et toxicité embryofoetal (tort potentiel au bébé à venir dans les femmes enceintes).1,2

Le plus souvent se produisant les effets indésirables recommandés à la dose du trametinib 2mg une fois quotidiennement en combination avec le dabrafenib 150mg deux fois par jour (toutes les pentes dans plus de 20% de patients) dans la partie randomisée de l'étude de la phase I/II comprise : la fièvre (fièvre) (71%), les frissons (58%), la fatigue (53%), l'éruption (45%), la nausée (44%), vomissant (40%), la diarrhée (36%), la douleur abdominale (33%), le périphérique d'oedème (gonflement des tissus, habituellement dans les membres inférieurs) (31%), la toux (29%), le mal de tête (29%), l'arthralgie (27%), nuit sue (24%), l'appétit diminué (22%), la constipation (22%) et la myalgie (douleur musculaire) (22%). Événements défavorables de la pente 3 ou 4 (les >2% les plus courants) observés dans le groupe de combinaison dans cette étude étaient : insuffisance rénale (7%), fièvre (5%), lumbago (5%), hémorragie (5%), fatigue (4%), frissons (2%), nausée (2%), vomissement (2%), diarrhée (2%), douleur abdominale (2%), myalgie (2%) et infection urinaire (2%).

Petits groupes derrière les caractéristiques cliniques de combinaison de Trametinib et de Dabrafenib
La sécurité du trametinib (2mg une fois quotidiennement) en combination avec le dabrafenib (150mg deux fois par jour) a été évaluée dans 202 patients présentant BRAF V600E ou unresectable mutation-positif ou mélanome métastatique de V600K inscrit dans une étude de la phase I/II. L'approbation de FDA de la thérapie combiné a été basée sur la démonstration du taux de réponse et la durée moyenne de la réaction dans une partie multicentre, préliminaire, randomisée, controlée par actif, dose-s'échelonnante des patients de inscription d'étude de la phase I/II présentant l'étape histologique-confirmée IIIC ou IV mélanome déterminé pour être BRAF V600E ou V600K mutation-positif. Pas plus d'une régime et/ou interleukine 2 antérieurs de chimiothérapie ont été autorisés. Les patients présentant l'exposition antérieure aux inhibiteurs de BRAF ou aux inhibiteurs de MEK étaient inadmissibles. La mesure principale de résultats d'efficacité était taux de réponse général chercheur-évalué (ORR). Des mesures complémentaires de résultats d'efficacité chercheur-ont été évaluées durée de réaction, d'ORR IRRC-évalué, et de durée IRRC-évaluée de réaction.1

Trametinib dans-a été qualifié par GSK en 2006. GSK retient les droits exclusifs mondiaux de développer, fabriquer et commercialiser Mekinist, alors que Japan Tobacco maintient des juste de Co-promotion au Japon.

 

Source:

GlaxoSmithKline