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GSK recebe a aprovação do FDA para a combinação de Mekinist com o Tafinlar para o tratamento da melanoma

Plc de GlaxoSmithKline [LSE/NYSE: GSK] anunciado hoje que os E.U. Food and Drug Administration (FDA) aprovaram Mekinist® (trametinib) para o uso em combinação com Tafinlar® (dabrafenib) para o tratamento dos pacientes com melanoma unresectable (melanoma que não pode ser removida pela cirurgia) ou melanoma metastática (melanoma que espalhou a outras partes do corpo) com mutações de BRAF V600E ou de V600K. Estas mutações devem ser detectadas por um teste aprovado pelo FDA.1 Tafinlar não é indicado para o tratamento dos pacientes com o selvagem-tipo melanoma de BRAF.

A aprovação da combinação é baseada na demonstração da taxa de resposta e na duração mediana da resposta em um estudo da fase I/II. A melhoria em sintomas doença-relacionados ou na sobrevivência total não foi demonstrada para Mekinist em combinação com a combinação  de Tafinlar.The era aprovada com o programa acelerado da aprovação do FDA e foi revista sob uma designação da revisão da prioridade.  Esta aprovação acelerada é contingente nos resultados da experimentação em curso da fase III (referida como MEK115306 ou Combi-D), que é projectada avaliar o benefício clínico da combinação nesta população paciente.

De “marcas esta aprovação um outro momento chave no que continua a ser uma evolução rápida da paisagem do tratamento para pacientes metastáticos da melanoma. Combinando os agentes que visam os mecanismos diferentes que regulam o crescimento das células cancerosas é uma das áreas prometedoras na investigação do cancro,” disse o Dr. Paolo Paoletti, presidente da oncologia, GSK. “Nós somos orgulhosos que a primeira combinação aprovada de terapias visadas na melanoma metastática é Mekinist e Tafinlar, e nossa esperança é que se transformará parte do padrão de cuidado novo para pacientes apropriados com melanoma metastática mutação-positiva de BRAF V600E ou de V600K.” 

Os resultados da peça randomised da fase II do estudo da aberto-etiqueta da fase I/II, que avaliou a combinação de trametinib e de dabrafenib na dose recomendada (150/2mg) >1, eram como segue:

  • A taxa de resposta total investigador-avaliada (ORR) (valor-limite principal da eficácia) era 76% (CI de 95%, 62, 87) para os pacientes tratados com a combinação, e 54% (CI de 95%, 40, 67) para pacientes tratou com o dabrafenib do único-agente. A duração mediana da resposta era 10,5 meses (CI de 95%, 7, 15) para os pacientes tratados com a combinação, e 5,6 meses (CI de 95%, 5, 7) para pacientes trataram com o dabrafenib do único-agente.
  • As análises de dados do comitê radiológico independente cegado da revisão (IRRC) apoiaram os resultados do investigador. O ORR IRRC-avaliado era 57% (CI de 95%, 43, 71) para os pacientes tratados com a combinação, e 46% (CI de 95%, 33, 60) para os pacientes que recebem o dabrafenib do único-agente. A duração mediana da resposta como avaliada pelo IRRC era 7,6 meses (CI de 95%, 7, NR) para os pacientes tratados com a combinação, e 7,6 meses (CI de 95%, 6, NR) para pacientes trataram com o dabrafenib do único-agente.

Trametinib em combinação com o dabrafenib pode causar efeitos secundários sérios, alguns de que pode ser risco de vida, incluindo: malignidades cutâneos preliminares novas (cancros de pele novos); promoção do tumor no selvagem-tipo melanoma de BRAF; eventos haemorrhagic (sangramento sintomático em uma área crítica ou em um órgão); eventos thromboembolic venosos (coágulos de sangue); cardiomiopatia (problemas do coração, incluindo a parada cardíaca);  toxicidades (olho-relacionadas) da ocular; doença pulmonar intersticial (ILD); reacções febris sérias da droga (febres severas); toxicidade séria da pele (prurido); hiperglicemia (problemas do açúcar no sangue); anemia haemolytic nos pacientes com deficiência da desidrogenase (G6PD) de glucose-6-phosphate; e toxicidade embryofoetal (dano potencial ao bebê por nascer nas mulheres gravidas).1,2

Mais frequentemente ocorrendo as reacções adversas recomendadas na dose do trametinib 2mg uma vez diariamente em combinação com o dabrafenib 150mg duas vezes por dia (todas as categorias em mais de 20% dos pacientes) randomised na parte do estudo da fase I/II incluído: a febre (febre) (71%), frios (58%), fadiga (53%), prurido (45%), náusea (44%), vomitando (40%), diarreia (36%), dor abdominal (33%), peripheral do edema (inchamento dos tecidos, geralmente nos membros mais baixos) (31%), tosse (29%), dor de cabeça (29%), artralgia (27%), noite sua (24%), o apetite diminuído (22%), a constipação (22%) e o myalgia (dor muscular) (22%). Eventos adversos os mais comuns da categoria 3 ou 4 (os >2%) observados no grupo da combinação neste estudo eram: insuficiência renal (7%), febre (5%), dor nas costas (5%), hemorragia (5%), fadiga (4%), frios (2%), náusea (2%), vomitar (2%), diarreia (2%), dor abdominal (2%), myalgia (2%) e infecção de aparelho urinário (2%).

Detalhes atrás dos dados clínicos da combinação de Trametinib e de Dabrafenib
A segurança do trametinib (2mg uma vez diariamente) em combinação com o dabrafenib (150mg duas vezes por dia) foi avaliada em 202 pacientes com melanoma unresectable de BRAF V600E ou de V600K ou metastática mutação-positiva registrada em um estudo da fase I/II. A aprovação do FDA da terapia da combinação foi baseada na demonstração da taxa de resposta e a duração mediana da resposta em um multicentre, aberto-etiqueta, randomised, parte activo-controlada, dose-variando dos pacientes registrando-se do estudo da fase I/II com fase histológico-confirmada IIIC ou IV melanoma determinada ser BRAF V600E ou V600K mutação-positivo. Não mais de uns regime da quimioterapia e/ou interleukin-2 prévios foram permitidos. Os pacientes com exposição prévia aos inibidores de BRAF ou aos inibidores do MEK eram inelegíveis. A medida principal do resultado da eficácia era taxa de resposta total investigador-avaliada (ORR). As medidas adicionais do resultado da eficácia eram duração investigador-avaliada da resposta, ORR IRRC-avaliados, e duração IRRC-avaliada da resposta.1

Trametinib em-foi licenciado por GSK em 2006. GSK guardara os direitos exclusivos mundiais de desenvolver, fabricar e comercializar Mekinist, quando Japan Tobacco retiver direitos da co-promoção em Japão.

 

Source:

GlaxoSmithKline