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GSK recibe la aprobación del FDA para la combinación de Mekinist con Tafinlar para el tratamiento del melanoma

Plc de GlaxoSmithKline [LSE/NYSE: GSK] anunciado hoy que los E.E.U.U. Food and Drug Administration (FDA) han aprobado Mekinist® (trametinib) para el uso conjuntamente con Tafinlar® (dabrafenib) para el tratamiento de pacientes con el melanoma unresectable (melanoma que no se puede quitar por la cirugía) o el melanoma metastático (melanoma que se ha extendido a otras partes de la carrocería) con mutaciones de BRAF V600E o de V600K. Estas mutaciones se deben descubrir por una prueba aprobada por la FDA.1 Tafinlar no se indica para el tratamiento de pacientes con el salvaje-tipo melanoma de BRAF.

La aprobación de la combinación se basa en la demostración de la tasa de respuesta y la duración mediana de la reacción en un estudio de la fase I/II. La mejoría en síntomas enfermedad-relacionados o supervivencia total no se ha demostrado para Mekinist conjuntamente con la combinación  de Tafinlar.The era aprobada con el programa acelerado de la aprobación del FDA y fue revisada bajo designación de la revista de la prioridad.  Esta aprobación acelerada es eventual en los resultados de la juicio en curso de la fase III (designada MEK115306 o Combi-D), que se diseña para evaluar la ventaja clínica de la combinación en esta población de pacientes.

De “marcas esta aprobación otro momento dominante en qué continúa ser una evolución rápida del paisaje del tratamiento para los pacientes metastáticos del melanoma. Combinando los agentes que apuntan diversos mecanismos que regulan el incremento de células cancerosas es una de las áreas prometedoras en la investigación de cáncer,” dijo al Dr. Pablo Paoletti, presidente de la oncología, GSK. “Somos orgullosos que la primera combinación aprobada de terapias apuntadas en melanoma metastático es Mekinist y Tafinlar, y nuestra esperanza es que se convertirá en pieza de la nueva asistencia estándar para los pacientes apropiados con el melanoma metastático mutación-positivo de BRAF V600E o de V600K.” 

Los resultados de la pieza seleccionada al azar de la fase II del estudio de la abierto-escritura de la etiqueta de la fase I/II, que evaluó la combinación del trametinib y del dabrafenib en la dosis recomendada (150/2mg) >1, eran como sigue:

  • La tasa de respuesta total investigador-fijada (ORR) (punto final principal de la eficacia) era el 76% (ci del 95%, 62, 87) para los pacientes tratados con la combinación, y el 54% (ci del 95%, 40, 67) para los pacientes trató con el dabrafenib del único-agente. La duración mediana de la reacción era 10,5 meses (ci del 95%, 7, 15) para los pacientes tratados con la combinación, y 5,6 meses (el ci del 95%, 5, 7) para los pacientes trató con el dabrafenib del único-agente.
  • Los análisis de datos del comité radiológico independiente cegador de la revista (IRRC) soportaron los resultados del investigador. El ORR IRRC-fijado era el 57% (ci del 95%, 43, 71) para los pacientes tratados con la combinación, y el 46% (ci del 95%, 33, 60) para los pacientes que recibían el dabrafenib del único-agente. La duración mediana de la reacción según lo fijado por el IRRC era 7,6 meses (ci del 95%, 7, NR) para los pacientes tratados con la combinación, y 7,6 meses (ci del 95%, 6, NR) para los pacientes trataron con el dabrafenib del único-agente.

Trametinib conjuntamente con dabrafenib puede causar los efectos secundarios serios, algunos de los cuales puede ser peligroso para la vida, incluyendo: nuevas malignidades cutáneas primarias (nuevos cánceres de piel); promoción del tumor en el salvaje-tipo melanoma de BRAF; acciones hemorrágicas (extracción de aire sintomática en un área crítica o un órgano); acciones thromboembolic venosas (coágulos de sangre); cardiomiopatía (problemas del corazón, incluyendo paro cardíaco);  toxicidades (aro-relacionadas) oculares; enfermedad pulmonar intersticial (ILD); reacciones febriles serias de la droga (fiebres severas); toxicidad seria de la piel (erupción); hiperglicemia (problemas del azúcar de sangre); anemia hemolítica en pacientes con deficiencia de la deshidrogenasa (G6PD) de glucose-6-phosphate; y toxicidad embryofoetal (daño potencial al bebé nonato en mujeres embarazadas).1,2

Lo más frecuentemente ocurriendo las reacciones adversas en recomendadas la dosis del trametinib 2mg una vez diariamente conjuntamente con el dabrafenib 150mg (todas las pendientes en más el de 20% de pacientes) en seleccionado al azar dos veces al día la parte del estudio de la fase I/II incluido: la pirexia (fiebre) (el 71%), moldes (el 58%), fatiga (el 53%), erupción (el 45%), náusea (el 44%), vomitando (el 40%), diarrea (el 36%), dolor abdominal (el 33%), periférico del edema (hinchazón de tejidos, generalmente en los limbos más inferiores) (el 31%), tos (el 29%), dolor de cabeza (el 29%), artralgia (el 27%), noche reblandece (el 24%), el apetito disminuido (el 22%), el estreñimiento (el 22%) y mialgia (dolor muscular) (el 22%). Acciones adversas mas comunes de la gradiente 3 o 4 (las >2%) observadas en el grupo de la combinación en este estudio eran: insuficiencia renal (el 7%), pirexia (el 5%), dolor de espalda (el 5%), hemorragia (el 5%), fatiga (el 4%), moldes (el 2%), náusea (el 2%), el vomitar (el 2%), diarrea (el 2%), dolor abdominal (el 2%), mialgia (el 2%) y infección de vías urinarias (el 2%).

Detalles detrás de los datos clínicos de la combinación de Trametinib y de Dabrafenib
El seguro del trametinib (2mg una vez diariamente) conjuntamente con el dabrafenib (150mg dos veces al día) fue evaluado en 202 pacientes con melanoma unresectable de BRAF V600E o de V600K o metastático mutación-positivo alistado en un estudio de la fase I/II. La aprobación del FDA de la terapia de la combinación fue basada en la demostración de la tasa de respuesta y la duración mediana de la reacción en un multicentro, abierto-escritura de la etiqueta, seleccionó al azar, activo-controlada, de dosis-telemetría parte de los pacientes que alistaban del estudio de la fase I/II con el escenario histológico-confirmado IIIC o IV melanoma determinado para ser BRAF V600E o V600K mutación-positivo. No más que un régimen de la quimioterapia e interleukin-2 anteriores permiso. Los pacientes con la exposición anterior a los inhibidores de BRAF o a los inhibidores del MEK eran inelegibles. La dimensión principal del resultado de la eficacia era tasa de respuesta total investigador-fijada (ORR). Las dimensiones adicionales del resultado de la eficacia eran duración investigador-fijada de la reacción, ORR IRRC-fijados, y duración IRRC-fijada de la reacción.1

Trametinib en-fue autorizado por GSK en 2006. GSK lleva a cabo los derechos exclusivos mundiales a desarrollar, a fabricar y a comercializar Mekinist, mientras que Japan Tobacco conserva las derechas de la co-promoción en Japón.

 

Source:

GlaxoSmithKline