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La mutation en cellules d'os peut entraîner la leucémie aiguë myéloïde : Étude

La leucémie aiguë myéloïde (AML) est un cancer de sang, mais pour beaucoup de patients le cancer peut provenir d'une source exceptionnelle : une mutation en leurs cellules d'os.

Dans aujourd'hui publié d'étude dans l'édition en ligne de la nature, les chercheurs au centre médical d'Université de Columbia (CUMC) ont constaté qu'une mutation dans les osteoblasts appelés de cellules d'os, qui établissent l'os neuf, entraîne AML dans les souris. La mutation a été trouvée dans presque 40 pour cent de patients présentant AML ou syndrome myélodysplasique (SMD), un état de précurseur, qui ont été examinés en tant qu'élément de l'étude.

Les chercheurs pouvaient arrêter la production des globules sanguins leucémiques chez les souris avec du médicament qui a bloqué les effets de la mutation d'osteoblast, proposant qu'un médicament assimilé puisse bénéficier une grande partie de patients d'AML et de SMD.

« Si la mutation fonctionne la même voie chez l'homme, notre étude propose des voies pratiques que nous puissions pouvoir intervenir avec du médicament ou un anticorps. Elle peut donner nous qu'un outil pour une maladie qui est rarement durcissable, » a indiqué le principal enquêteur Stavroula Kousteni de l'étude, PhD, professeur agrégé des sciences médicales en médicament et physiologie et biophysique cellulaire à CUMC.

« Cet article va au coeur de la recherche de translation bidirectionnelle, car il représente la collaboration entre les institutions, ainsi qu'entre les cliniciens et les scientifiques fondamentaux, » a dit Azra Raza, DM, directeur du centre du SMD de CUMC et un co-auteur de l'étude. « Le laboratoire de Kousteni a effectué l'observation qu'une mutation affectant la b-caténine dans les cellules de micro-environnement de moelle osseuse des souris peut entraîner à leucémie. Les cliniciens de Sloan-Kettering commémoratif et le CUMC ont alors extrait des échantillons de patients de moelle osseuse avec le SMD et l'AML de leurs dépôts de tissu, pour confirmer une voie assimilée dans un sous-ensemble de patients. Cette observation incroyablement importante ouvre les possibilités de traitements nouveaux pour ces terribles maladies utilisant des approches non-chimiothérapeutiques. »

AML est l'un des types de leucémie les plus courants dans les adultes, avec environ 15.000 caisses diagnostiquées aux États-Unis tous les ans. La maladie progresse rapidement, et seulement environ 25 pour cent survivent trois ans après diagnostic. Le SMD est un groupe de troubles sanguins diagnostiqué dans environ 10.000 personnes aux États-Unis tous les ans. Beaucoup de gens avec le SMD développent éventuellement AML.

La mutation du gène de beta-caténine dans les osteoblasts entraîne AML dans les souris

Dans l'étude actuelle, M. Kousteni et collègues ont vérifié une tension de souris qui meurt peu après la naissance des anomalies sévères de sang. Ils ont constaté que la maladie, qui était identique qu'AML, a été provoquée par une mutation dans le gène de beta-caténine dans les osteoblasts des animaux.

La mutation mène au cancer en cellules souche adjacentes de moelle osseuse par une suite d'événements. D'abord, la protéine mutée de beta-caténine déménage de son emplacement normal sur l'extérieur de l'osteoblast au noyau des cellules, où elle allume la production d'une protéine jagged1 appelé.

Les protéines Jagged1 sont alors expédiées à la membrane extérieure des osteoblast, où elles peuvent gripper pour entailler protéine-qui activent la signalisation voie-sur les cellules souche voisines de moelle osseuse. Quand ceci se produit, l'encoche transmet des signes à l'intérieur des cellules souche de moelle osseuse qui transforment éventuel les cellules à la leucémie.

Quand elles ont regardé des cellules des patients d'AML et de SMD, les chercheurs ont documenté les changements assimilés du beta-caténine, du jagged1, et de la signalisation d'encoche dans 38 pour cent des patients.

« Les études précédentes ont prouvé que les osteoblasts et les souffles de leucémie communiquent les uns avec les autres, » ont dit Ellin Berman, DM, un co-auteur de l'étude et clinicien de leucémie au centre de lutte contre le cancer commémoratif de Sloan-Kettering. « Cette étude est la première à expliquer exact comment cela peut se produire. »

Concept neuf dans le traitement contre le cancer

Cette étude est la première pour prouver qu'une mutation en une cellule non seulement peut influencer les cellules cancéreuses avoisinantes mais peut entraîner le cancer dans un autre type de cellule. Le traitement du cancer en visant les cellules avoisinantes est un concept nouveau dans le traitement contre le cancer, dit M. Kousteni. « Vous traitez un cancer en visant une cellule qui ne change pas au lieu de chasser les cellules cancéreuses, qui continuellement subissent une mutation et changent.

« Dans AML, la désignation d'objectifs de jagged1 peut arrêter la création des cellules malignes neuves ; elle serait vraisemblablement employée en combination avec le traitement cytotoxique. Le premier médicament éviterait l'émergence des cellules malignes neuves ; le deuxième supprimerait celles existantes.

« Les découvertes en cet article ont des implications essentielles pour nos patients, » a dit Siddhartha Mukherjee, DM, PhD, professeur adjoint de médicament chez Colombie et un co-auteur de l'étude. « Nous avons un armamentarium croissant des médicaments qui visent et détruisent des cellules cancéreuses. Mais si le cancer surgit à cause d'une interaction entre une cellule et son environnement, nous pourrions potentiellement viser cet environnement aussi bien. En effet, le cancer « micro-environnement » pourrait être plus favorable à la pharmacothérapie, car elle a vraisemblablement moins de propension de subir une mutation. Au centre du SMD de Colombie, nous avions encaissé des prélèvements de tissu de ce micro-environnement de cancer, en plus des cellules cancéreuses. Nous espérons lâcher tous les moyens maintenant déployés sur des cellules cancéreuses pour apprendre environ, et l'objectif, micro-environnements de cancer, ¬ le « homes" dans lequel les cancers se développent. »

Source:

Columbia University Medical Center