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A mutação em pilhas de osso pode causar a leucemia mielóide aguda: Estudo

A leucemia mielóide aguda (AML) é um cancro de sangue, mas para muitos pacientes o cancro pode originar de uma fonte incomum: uma mutação em suas pilhas de osso.

Em um estudo publicado hoje na edição em linha da natureza, os pesquisadores no centro médico da Universidade de Columbia (CUMC) encontraram que uma mutação nas pilhas de osso chamou os osteoblasts, que constroem o osso novo, as causas AML nos ratos. A mutação foi encontrada em quase 40 por cento dos pacientes com AML ou síndrome myelodysplastic (DM), uma condição do precursor, que fosse examinada como parte do estudo.

Os pesquisadores podiam parar a produção de glóbulos leucêmicos nos ratos com uma droga que obstruísse os efeitos da mutação do osteoblast, sugerindo que uma droga similar pudesse beneficiar uma grande parcela de pacientes de AML e de DM.

“Se a mutação trabalha a mesma maneira nos seres humanos, nosso estudo sugere maneiras práticas que nós possamos poder intervir com uma droga ou um anticorpo. Pode dar-nos que uma ferramenta para uma doença que fosse raramente curável,” disse o investigador principal Stavroula Kousteni do estudo, PhD, professor adjunto de ciências médicas na medicina e fisiologia & biofísica celular em CUMC.

“Este papel vai ao coração da pesquisa translational bidireccional, porque representa a colaboração entre as instituições, assim como entre clínicos e cientistas básicos,” disse Azra Raza, DM, director do centro das DM de CUMC e um co-autor do estudo. “O laboratório de Kousteni fez a observação que uma mutação que afeta o b-catenin nas pilhas do microambiente da medula dos ratos pode causar a leucemia. Os clínicos de Sloan-Kettering memorável e de CUMC extraíram então amostras da medula de pacientes com DM e AML de seus repositórios do tecido, para confirmar um caminho similar em um subconjunto dos pacientes. Esta observação incredibly importante abre as possibilidades de terapias novas para estas doenças temidas usando aproximações não-quimioterapêuticas.”

AML é um dos tipos os mais comuns de leucemia nos adultos, com as aproximadamente 15.000 caixas diagnosticadas nos E.U. todos os anos. A doença progride ràpida, e somente aproximadamente 25 por cento sobrevivem a três anos após o diagnóstico. As DM são um grupo de desordens de sangue diagnosticado em aproximadamente 10.000 povos nos E.U. todos os anos. Muitos povos com DM desenvolvem eventualmente AML.

A mutação do beta-catenin gene nos osteoblasts causa AML nos ratos

No estudo actual, o Dr. Kousteni e os colegas investigaram uma tensão do rato que morresse logo após o nascimento das anomalias severas do sangue. Encontraram que a doença, que era a mesma que AML, estêve causada por uma mutação no beta-catenin gene nos osteoblasts dos animais.

A mutação conduz ao cancro em células estaminais adjacentes da medula com uma série de eventos. Primeiramente, a beta-catenin proteína transformada move-se de seu lugar normal no exterior do osteoblast para o núcleo de pilha, onde gira sobre a produção de uma proteína chamada jagged1.

As proteínas Jagged1 são enviadas então à membrana exterior dos osteoblast, onde podem ligar para entalhar proteína-que activam a sinalização caminho-em células estaminais vizinhas da medula. Quando isto acontece, o entalhe transmite sinais dentro das células estaminais da medula que transformam finalmente as pilhas à leucemia.

Quando olharam pilhas dos pacientes de AML e de DM, os pesquisadores documentaram mudanças similares em beta-catenin, em jagged1, e em sinalização do entalhe em 38 por cento dos pacientes.

“Os estudos precedentes mostraram que os osteoblasts e as explosões da leucemia se comunicam um com o otro,” disseram Ellin Berman, DM, um co-autor do estudo e clínico da leucemia no centro memorável do cancro de Sloan-Kettering. “Este estudo é o primeiro a esclarecer exactamente como aquele pode acontecer.”

Novo conceito no tratamento contra o cancro

Este estudo é o primeiro para mostrar que uma mutação em de uma célula não somente pode influenciar células cancerosas próximas mas pode causar o cancro em um outro tipo de pilha. Tratar o cancro visando pilhas próximas é um conceito novo no tratamento contra o cancro, diz o Dr. Kousteni. “Você está tratando um cancro visando uma pilha que não mude em vez de perseguir as células cancerosas, que constantemente se transformam e se mudam.

“em AML, visar jagged1 pode parar a criação de pilhas malignos novas; seria usada provavelmente em combinação com a terapia citotóxico. A primeira droga impediria a emergência de pilhas malignos novas; o segundo erradicaria existentes.

“Os resultados neste papel têm implicações cruciais para nossos pacientes,” disse Siddhartha Mukherjee, DM, PhD, professor adjunto da medicina em Colômbia e um co-autor do estudo. “Nós temos um armamentarium crescente das drogas que visam e matam células cancerosas. Mas se o cancro elevara devido a uma interacção entre uma pilha e seu ambiente, nós poderíamos potencial visar esse ambiente também. Certamente, o cancro “microambiente” pôde ser mais favorável ao farmacoterapia, porque tem provavelmente menos de uma propensão se transformar. Nas DM de Colômbia centre, nós têm depositado amostras de tecido deste microambiente do cancro, além do que células cancerosas. Nós esperamos desencadear todos os recursos distribuídos agora em células cancerosas para aprender aproximadamente, e alvo, microambiente do cancro, ¬ que as “HOME” essas os cancros crescem dentro.”

Source:

Columbia University Medical Center