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Les scientifiques recensent les molécules qui bloquent l'accumulation de protéine toxique d'oeil responsable du début tôt du glaucome

Utilisant un procédé de dépistage nouveau de haut-débit, les scientifiques ont pour la première fois recensé des molécules avec le potentiel de bloquer l'accumulation d'une protéine toxique d'oeil qui peut mener au début tôt du glaucome.

Le glaucome est un groupe des maladies qui peuvent endommager le nerf optique de l'oeil et entraîner la perte de vision et la cécité. La pression oculaire élevée est le facteur de risque principal pour le dommage au nerf optique.

Les chercheurs ont impliqué une forme de mutant d'un myocilin appelé de protéine comme cause d'origine possible de cette pression oculaire accrue. Le myocilin de mutant est toxique aux cellules dans la partie de l'oeil qui règle la pression. Ces mutants génétiquement hérités de myocilin groupent en masse compacte ensemble dans le front de l'oeil, évitant l'écoulement de fluide hors de l'oeil, qui soulève alors la pression oculaire. Cette cascade d'événements peut mener au début-glaucome tôt, qui affecte plusieurs million de personnes d'enfance pour vieillir 35.

Pour trouver les molécules qui grippent au myocilin de mutant et bloquent sa totalisation, les chercheurs ont conçu une analyse simple, de haut-débit et ont puis protégé une bibliothèque des composés. Ils ont recensé deux molécules avec le potentiel pour que le futur développement de médicament traite le glaucome tôt de début.

« Ce sont réellement les premiers objectifs potentiels de médicament pour le glaucome, » a dit Raquel Lieberman, un professeur agrégé dans l'école de la chimie et des biochimies à l'Institut de Technologie de la Géorgie à Atlanta, dont le laboratoire a abouti la recherche.

Lieberman a présenté ses découvertes le 20 janvier à la société pour la conférence d'automatisation et d'examen critique de laboratoire à San Diego, Californie.

L'étude était publiée le 26 novembre 2013, dans la biologie de produit chimique du tourillon ACS. Les instituts de la santé nationaux et le chercheur de banc dans le programme des sciences biomédicales ont fourni le support pour la recherche. Le travail était une collaboration concernant le tech de la Géorgie, l'université d'Emory et l'université de la Floride du sud.

Au coeur de l'étude était une analyse qui le laboratoire de Lieberman produit pour tirer profit des principes principaux du grippement de ligand. Dans leur analyse, le myocilin de mutant est mélangé à un composé fluorescent qui émet plus de lumière quand la protéine est déroulée. Quand une molécule de l'écran de bibliothèque grippe au myocilin, la paire devient hautement stable - fortement blessure - et la lumière fluorescente émise diminue. En mesurant la fluorescence, les chercheurs pouvaient recenser les molécules qui bondissent fortement au myocilin de mutant.

Les chercheurs ont alors ajouté ces molécules aux cellules humaines cultivées qui effectuaient le myocilin de total toxique. Le traitement des cellules avec les molécules neuf recensées a bloqué la totalisation et a causé la version mutée du myocilin d'être relâchée des cellules, réduisant la toxicité.

« Nous avons trouvé deux molécules de cet écran initial qui bondissent à notre protéine et ont également empêché la totalisation, » Lieberman avons dit. « Quand nous nous avons vus que totalisation inhibée ces par composés alors que nous avons sue étions sur quelque chose bonne parce que la totalisation est à la base de la pathogénie de cette forme du glaucome. »

Dans une étude indépendante, le laboratoire de Lieberman a caractérisé les ensembles toxiques de myocilin. Cette étude était publiée en décembre 2013 dans le tourillon de la biologie moléculaire. L'étude a constaté que les ensembles de myocilin sont assimilés à l'amyloïde appelée de gisements de protéine, qui sont responsables de la maladie d'Alzheimer et d'autres maladies neurodegenerative.

« Dans la maladie d'Alzheimer, les gisements sont les neurones extracellulaires et de destruction. Dans le glaucome les ensembles ne détruisent pas directement des neurones dans la rétine pour entraîner la perte de vision, mais ils sont cytotoxiques dans la région de régulation de pression de l'oeil, » Lieberman a dit. « Il est parallèle à toutes ces autres amyloïdes qui sont à l'extérieur là dans la maladie neurodegenerative. »

Les chercheurs se concentrent maintenant sur tracer la structure du myocilin pour apprendre plus au sujet de quel myocilin fait et pourquoi il est dans l'oeil en premier lieu.

« Le problème fondamental avec le myocilin est celui pendant 14 années où il a été étudié et encore personne ne sait réellement ce qui est son rôle biologique à l'intérieur de l'oeil, » Lieberman a dit.