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Os cientistas identificam as moléculas que obstruem a acumulação de proteína tóxica do olho responsável para o início adiantado da glaucoma

Usando um processo de selecção novo da alto-produção, os cientistas têm identificado pela primeira vez moléculas com o potencial obstruir a acumulação de uma proteína tóxica do olho que pudesse conduzir ao início adiantado da glaucoma.

A glaucoma é um grupo de doenças que podem danificar o nervo ótico do olho e causar a perda e a cegueira da visão. A pressão elevado do olho é o factor de risco principal para dano do nervo ótico.

Os pesquisadores implicaram um formulário do mutante de uma proteína chamada myocilin como uma causa origem possível desta pressão aumentada do olho. O myocilin do mutante é tóxico às pilhas na parte do olho que regula a pressão. Estes mutantes genetically herdados do myocilin aglutinam-se junto na parte dianteira do olho, impedindo o fluxo fluido fora do olho, que levanta então a pressão do olho. Esta cascata dos eventos pode conduzir à início-glaucoma adiantada, que afecta diverso milhões de pessoas da infância para envelhecer 35.

Para encontrar as moléculas que ligam ao myocilin do mutante e obstruem sua agregação, os pesquisadores projectaram um ensaio simples, da alto-produção e seleccionaram então uma biblioteca dos compostos. Identificaram duas moléculas com potencial para que a revelação futura da droga trate a glaucoma adiantada do início.

“Estes são realmente os primeiros alvos potenciais da droga para a glaucoma,” disse Raquel Lieberman, um professor adjunto na escola da química e da bioquímica no Instituto de Tecnologia de Geórgia em Atlanta, cujo o laboratório conduziu a pesquisa.

Lieberman apresentou seus resultados o 20 de janeiro na sociedade para a conferência da automatização e da selecção de laboratório em San Diego, Califórnia.

O estudo foi publicado o 26 de novembro de 2013, na biologia do produto químico do jornal ACS. Os institutos de saúde nacionais e o erudito do banco no programa das ciências biomedicáveis forneceram o apoio para a pesquisa. O trabalho era uma colaboração que envolve a tecnologia de Geórgia, a universidade de Emory e University of South Florida.

No centro do estudo era um ensaio que o laboratório de Lieberman criado para se aproveitar dos princípios fundamentais de emperramento da ligante. Em seu ensaio, o myocilin do mutante é misturado com um composto fluorescente que se emita mais luz quando a proteína é desenrolada. Quando uma molécula da tela da biblioteca liga ao myocilin, o par torna-se altamente estável - se fere firmemente - e a luz fluorescente emissora diminui. Medindo a fluorescência, os pesquisadores podiam identificar as moléculas que limitam firmemente ao myocilin do mutante.

Os pesquisadores adicionaram então estas moléculas às pilhas humanas cultivadas que faziam o myocilin de agregação tóxico. Tratar as pilhas com as moléculas recentemente identificadas obstruiu a agregação e fez com que a versão transformada do myocilin fosse liberada das pilhas, reduzindo a toxicidade.

“Nós encontramos duas moléculas dessa tela inicial que limitam a nossa proteína e igualmente inibiram a agregação,” Lieberman dissemos. “Quando nós nos vimos que agregação inibida estes compostos então que nós soubemos éramos em algo bom porque a agregação é a base da patogénese deste formulário da glaucoma.”

Em um estudo separado, o laboratório de Lieberman caracterizou os agregados tóxicos do myocilin. Esse estudo foi publicado em dezembro de 2013 no jornal da biologia molecular. O estudo encontrou que os agregados do myocilin são similares aos depósitos da proteína chamados amyloid, que são responsáveis para a doença de Alzheimer e outras doenças neurodegenerative.

“Na doença de Alzheimer, os depósitos são neurônios extracelulares e da matança. Na glaucoma os agregados não estão matando directamente os neurônios na retina para causar a perda da visão, mas são citotóxicos na região deregulamento do olho,” Lieberman disse. “Está paralelo a todos estes amyloids restantes que estão lá fora na doença neurodegenerative.”

Os pesquisadores estão centrando-se agora sobre o traço da estrutura do myocilin para aprender mais sobre que myocilin faz e porque está no olho no primeiro lugar.

“O problema subjacente com myocilin é aquele por 14 anos onde foi estudado e ainda ninguém conhece realmente qual seu papel biológico é dentro do olho,” Lieberman disse.