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Étude : Les mutations Génétiques en gène de titin peuvent entraîner la maladie de muscle squelettique

Un candidat doctoral d'Université d'Arizona a prouvé pour la première fois que les mutations génétiques dans le gène de titin peuvent entraîner la myopathie de muscle squelettique, une maladie dans laquelle les fibres musculaires ne fonctionnent pas correctement, ayant pour résultat la faiblesse musculaire. La maladie Myopathe peut affecter des muscles cardiaques ainsi que des muscles squelettiques, et le titin est responsable de beaucoup de problèmes associés avec la cardiopathie.

La recherche a été faite par le Dollar de Danielle, un candidat doctoral dans le Service de l'UA de Moléculaire et Biologie Cellulaire. Il a travaillé sous le sens de Henk Granzier, un professeur en médicament cellulaire et moléculaire et physiologie, qui a étudié le titin pendant des années.

Les études Précédentes avaient prouvé que l'altération dans le titin est concernée dans des myopathies musculaires, mais si ces écarts entraînent réellement des myopathies, ou simplement le résultat de eux, est demeuré un mystère.

Le Dollar a prouvé que les mutations dans le gène de titin entraînent en fait des myopathies dans des muscles squelettiques. Son étude, publiée aujourd'hui dans le Tourillon de la Physiologie Générale, a pu être une première étape importante dans des demandes de règlement se développantes aux causes d'adresse de la maladie.

Des « Patients présentant la faiblesse musculaire d'expérience de myopathie de muscle, mais pas beaucoup a été connus au sujet de ce qui s'attaque mal au niveau moléculaire et génétique, sauf que le titin est souvent impliqué, » Buck a dit. « Beaucoup de patients présentant la cardiopathie ont également des mutations dans le titin. Développer Ainsi des demandes de règlement que nous devons comprendre la structure du titin et comment elle peut entraîner ou répondre à la maladie. »

« Avec environ 35.000 acides aminés, titin est la plus grande protéine connue, approximativement 100 fois plus grandes les protéines que typiques, qui ont seulement autour de plusieurs centaines d'acides aminés, » Granzier ont expliqué. Les Acides aminés sont les synthons de protéines.

Titin fonctionne, dit-il, comme source moléculaire qui effectue l'élastique de tissus de sorte que quand ils déforment ils puissent s'enclencher de retour de nouveau. « Titin est une cause déterminante indispensable de l'élasticité de squelettique et des muscles cardiaques, qui est très important pour le fonctionnement musculaire normal, » il a noté.

« Titin est comme le matériau extensible dans un ballon en caoutchouc, » a dit le Dollar. « Si vous avez un ballon qui est trop extensible ou trop raide, puis il ne va pas pouvoir augmenter ou se contracter. Les Tissus doivent également avoir l'élasticité de sorte qu'ils puissent restaurer leur forme initiale après qu'ils aient été contractés. »

Le dépistage génétique de Conduite pour des mutations dans le gène de titin et l'étude des défauts dans la protéine ont été stimulant dû énorme taille des titin à la « , » Granzier a dit. « Mais les excellentes installations à l'Université d'Arizona ont permis à des chercheurs d'effectuer l'incidence grande et le progrès a récent accéléré. »

La recherche du Dollar « a directement affiché que l'introduction des modifications particulières au gène de titin peut mener à la maladie dans des muscles squelettiques, » Granzier a dit. « Nous savons maintenant que le titin lui-même peut déclencher la maladie. La recherche de Danielle prouve que cette protéine géante doit être simplement exacte ajusté ou elle peut faire développer des myopathies dans des muscles squelettiques. »

La recherche du Dollar « également a expliqué pour la première fois cela changeant une partie des résultats de gène dans une cascade de changements endommageants supplémentaires de la protéine, » il a ajouté.

« Nous avons constaté que dans des muscles squelettiques, effacer une zone de titin peut affecter l'expression de la protéine entière et d'autres zones peuvent ultérieurement être aussi bien effacées, » Buck avons dit. Le « titin de Rapetissement mène à une cascade d'effets qui rendent le titin encore plus court, et qui fait devenir le muscle très raide. »

Le Dollar a approché son travail de beaucoup de niveaux, Granzier a dit. « Il a travaillé au niveau de gène, au niveau de transcription, au taux de protéine et au niveau fonctionnel des cellules et des tissus pour obtenir une compréhension intégratrice des modifications que cette modification génétique a entraîné. »

« Nous essayons de regarder tous ces niveaux de sorte que nous puissions obtenir une compréhension plus profonde des mécanismes qui provoquent la maladie, » il ayons ajouté. « C'est une étude multidisciplinaire, de moléculaire et de biologie cellulaire à la physiologie intégratrice. »

Ce qui factorise les myopathies de Compréhension de cause pourraient permettre à des chercheurs de renverser la maladie chez l'homme en développant des médicaments pour contrer l'activité dommageable du gène, Buck a dit.

« La prochaine phase idéalement serait d'employer ce modèle comme avenue pour trouver de futurs objectifs thérapeutiques neufs, » il a dit.

Le Dollar a déjà commencé à modifier dans la recherche autour d'un remède possible pour des myopathies.

Source : Université d'Arizona