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Estudo: As mutações Genéticas no gene do titin podem causar a doença do músculo esqueletal

Um candidato doutoral da Universidade do Arizona tem mostrado pela primeira vez que as mutações genéticas no gene do titin podem causar o músculo esqueletal myopathy, uma doença em que as fibras de músculo não funcionam correctamente, tendo por resultado a fraqueza de músculo. A doença de Myopathic pode afectar os músculos de coração assim como os músculos esqueletais, e o titin é responsável para muitos problemas associados com a doença cardíaca.

A pesquisa foi feita pelo Fanfarrão de Danielle, um candidato doutoral no Departamento do A da Biologia Molecular e Celular. Trabalhou sob a direcção de Henk Granzier, um professor na medicina e na fisiologia celulares e moleculars, que estudou o titin por anos.

Os estudos Precedentes tinham mostrado que as alterações no titin estão envolvidas em myopathies musculares, mas se estes desvios causam realmente myopathies, ou meramente resultado deles, permaneceu um mistério.

O Fanfarrão mostrou que as mutações no gene do titin causam de facto myopathies nos músculos esqueletais. Seu estudo, publicado hoje no Jornal da Fisiologia Geral, podia ser uma primeira etapa importante em desenvolver tratamentos às causas do endereço da doença.

Os “Pacientes com fraqueza de músculo myopathy da experiência do músculo, mas foram sabidos não muito sobre o que está indo mal a nível molecular e genético, salvo que o titin é frequentemente involvido,” Fanfarrão disse. “Muitos pacientes com doença cardíaca igualmente têm mutações no titin. Para desenvolver Assim tratamentos que nós precisamos de compreender a estrutura do titin e como pode causar ou responder à doença.”

“Com aproximadamente 35.000 ácidos aminados, titin é a proteína a maior conhecida, aproximadamente 100 vezes maiores as proteínas do que típicas, que têm somente em torno de várias centenas ácidos aminados,” Granzier explicaram. Os Ácidos aminados são os blocos de apartamentos de proteínas.

Titin funciona, disse ele, como uma mola molecular que faça o elástico dos tecidos de modo que quando se deformam possam agarrar para trás outra vez. “Titin é uma causa determinante vital da elasticidade de esqueletal e os músculos de coração, que é muito importante para a função muscular normal,” notou.

“Titin é como o material elástico em um balão de borracha,” disse o Fanfarrão. “Se você tem um balão que seja demasiado elástico ou demasiado duro, a seguir não está indo poder expandir ou contratar. Os Tecidos igualmente precisam de ter a elasticidade de modo que possam restaurar sua forma original depois que foram contratados.”

O teste genético de Condução para mutações no gene do titin e o estudo dos defeitos na proteína foram desafiar devido ao tamanho enorme dos titin “,” Granzier disse. “Mas as facilidades excelentes na Universidade do Arizona permitiram pesquisadores de fazer o grande impacto e o progresso tem acelerado recentemente.”

A pesquisa do Fanfarrão “tem mostrado directamente que introduzir mudanças específicas ao gene do titin pode conduzir à doença nos músculos esqueletais,” Granzier disse. “Nós sabemos agora que o titin próprio pode provocar a doença. A pesquisa de Danielle mostra que esta proteína gigante precisa de ser apenas direita ajustado ou pode fazer com que os myopathies se tornem nos músculos esqueletais.”

A pesquisa do Fanfarrão “igualmente demonstrou pela primeira vez aquela que muda uma parte dos resultados do gene em uma cascata de mudanças de danificação adicionais na proteína,” adicionou.

“Nós encontramos que nos músculos esqueletais, suprimir de uma área do titin pode afectar a expressão da proteína inteira e outras áreas podem subseqüentemente ser suprimidas também,” Fanfarrão dissemos. Da “o titin Gordura conduz a uma cascata dos efeitos que fazem com o titin seja mesmo mais curto, e que faz com que o músculo se torne muito duro.”

O Fanfarrão aproximou seu trabalho de muitos níveis, Granzier disse. “Trabalhou a nível do gene, nível da transcrição, nível da proteína e nível funcional de pilhas e de tecidos para obter uma compreensão integrative das mudanças que esta alteração genética causou.”

“Nós tentamos olhar todos estes níveis de modo que nós possamos obter uma compreensão mais profunda dos mecanismos que causam a doença,” ele adicionemos. “É um estudo multidisciplinar, da biologia molecular e celular à fisiologia integrative.”

O que fatora os myopathies Compreensivos da causa poderiam permitir pesquisadores de inverter a doença nos seres humanos desenvolvendo medicamentações para opr actividade prejudicial do gene, Fanfarrão disse.

“O passo seguinte idealmente seria usar este modelo como uma avenida para encontrar alvos terapêuticos futuros novos,” disse.

O Fanfarrão tem começado já a forjar na pesquisa em torno de uma cura possível para myopathies.

Source: Universidade do Arizona