Le réseau de recherches de TCGA recensent les objectifs thérapeutiques potentiels neufs pour la forme principale du cancer de la vessie

Les chercheurs avec le réseau de recherches d'atlas (TCGA) de génome de cancer ont recensé les objectifs thérapeutiques potentiels neufs pour une forme importante de cancer de la vessie, y compris les gènes importants et les voies qui sont perturbés dans la maladie. Ils ont également découvert que, au niveau moléculaire, quelques sous-types de cancer de la vessie - également connu sous le nom de carcinome urothelial - ressemblent à des sous-types de sein, chef et col et cancers de poumon, proposant les routes assimilées du développement.

Les découvertes des chercheurs fournissent des analyses importantes dans les mécanismes étant à la base du cancer de la vessie, on estime que qui entraîne les plus de 15.000 morts aux Etats-Unis en 2014. TCGA est une collaboration commun supportée et managée par l'Institut national du cancer (NCI) et l'institut de recherches national de génome humain (NHGRI), les deux parties des instituts de la santé nationaux.

« Les scientifiques de réseau de recherches de TCGA continuent à se démêler les complexités génomiques des beaucoup terrain communal et cancers souvent insurmontables, et ces découvertes définissent des sens neufs de recherches et accélérant le développement des traitements du cancer neufs, » a dit directeur Francis Collins, M.D., Ph.D. de NIH.

Dans cette étude, en ligne publié le 29 janvier 2014, en nature, des chercheurs a examiné le cancer de la vessie qui envahit le muscle de la vessie, la forme la plus mortelle de la maladie. Les demandes de règlement normales actuelles pour le cancer de la vessie muscle-invasif comprennent la chirurgie et la radiothérapie combinées avec la chimiothérapie. Il n'y a aucun traitement identifié de deuxième-line - deuxièmes choix pour des demandes de règlement quand le traitement initial ne fonctionne pas - et agents visés pas approuvés pour ce type de cancer de la vessie. Approximativement 72.000 cas neufs de cancer de la vessie seront diagnostiqués aux Etats-Unis en 2014.

« Ce projet a spectaculairement amélioré notre compréhension de la base moléculaire des cancers de la vessie et leur relation à d'autres types de cancer, » a dit l'auteur important John Weinstein, M.D., Ph.D., professeur et présidence du service de la bio-informatique et de la bio-informatique au centre de lutte contre le cancer de l'Université du Texas M.D. Anderson à Houston. « À long terme, les cibles moléculaires potentielles recensées peuvent nous aider à personnaliser le traitement basé sur les caractéristiques de la tumeur de chaque patient. »

« L'excitation réelle au sujet de ce projet est que nous avons maintenant un menu des sens de demande de règlement et de recherches à poursuivre, » a dit Seth Lerner, M.D., professeur et présidence en oncologie urologique à l'université de Baylor du médicament à Houston, et un des auteurs supérieurs du papier. « L'inducteur est porté en équilibre pour employer cette information pour effectuer des avances neuves vers des traitements pour que très un difficile traite la forme du cancer de la vessie. »

L'équipe de recherche a analysé l'ADN, l'ARN et les caractéristiques de protéine produites de l'étude de 131 cancers de la vessie muscle-invasifs des patients qui n'avaient été encore soignés avec la chimiothérapie, la radiothérapie ou aucun type de traitement. Les scientifiques ont trouvé des mutations récurrentes en 32 gènes, y compris neuf qui n'ont pas été précédemment connus pour être sensiblement subis une mutation. Ils ont découvert des mutations dans le gène TP53 dans presque la moitié des échantillons de tumeur, et des mutations et d'autres aberrations dans la voie de RTK/RAS (qui est couramment affectée dans les cancers) dans 44 pour cent de tumeurs. TP53 effectue la protéine du suppresseur de tumeur p53, que les aides règlent la division cellulaire. RTK/RAS est impliqué dans la croissance des cellules et le développement de réglementation.

Les chercheurs ont également prouvé que des gènes qui règlent la chromatine - une combinaison d'ADN et de protéine dans un noyau des cellules qui détermine comment des gènes sont exprimés - plus fréquemment ont été subis une mutation dans le cancer de la vessie que dans n'importe quel autre cancer courant étudié jusqu'à présent. Ces découvertes proposent la possibilité de développer des traitements pour viser l'altération dans la retouche de chromatine.

De façon générale, les chercheurs ont recensé les objectifs potentiels de médicament dans 69 pour cent des tumeurs évalués. Ils ont trouvé des mutations fréquentes dans l'ERBB2, ou HER2, gène. Les chercheurs ont également recensé des mutations ainsi que des fusions périodiques concernant d'autres gènes tels que FGFR3 et dans la voie de PI3-kinase/AKT/mTOR, qui aide la division cellulaire de contrôle et l'accroissement et pour ce qui a visé des médicaments existent déjà.

Puisque le gène HER2 et sa protéine codée, HER2 - qui affecte la croissance des cellules et le développement - sont impliqués dans une part importante de cancers du sein, les scientifiques voudraient découvrir si les agents neufs en cours de développement contre le cancer du sein peuvent également être efficaces en soignant des sous-ensembles de patients de cancer de la vessie.

« Nous avons dispensé nos soins médicaux autour du système affecté d'organe, » M. Lerner a dit. « Nous avons pensé à chacun de ces cancers en tant qu'ayant ses propres caractéristiques seules à l'organe affecté. De plus en plus, nous trouvons cette croix de cancers ces lignes au niveau moléculaire, où quelques différents cancers affectant différents organes examinent très assimilés. Pendant que les agents visés de médicament passent par le développement préclinique et clinique, nous espérons que plutôt que traitant 10 pour cent de cancers du sein ou 5 pour cent de cancers de la vessie, il éventuellement semblera raisonnable de traiter des types de cancer multiple où l'objectif est exprimé. » Le même thème fonctionne par le projet du Carter-Cancer de TCGA, qui est visé recensant des similitudes génomiques en travers des types de cancer, dans le but de gagner une compréhension plus globale du comportement et du développement de cancer.

« Il est de plus en plus évident qu'il y ait des vulgarisations génomiques parmi les cancers des lesquels nous pouvons tirer profit à l'avenir, » a dit directeur Éric D. Green, M.D., Ph.D. « TCGA de NHGRI nous fournit un répertoire des possibilités pour développer la thérapeutique neuve de cancer. »

Les scientifiques ont également découvert un lien viral potentiel au cancer de la vessie. On le sait que les virus animaux de papillome peuvent entraîner le cancer de la vessie. Dans un nombre restreint de cas, l'ADN des virus - notamment, de HPV16, une forme du virus responsable du cancer cervical - a été trouvé dans les tumeurs de vessie. Ceci propose que le viral infection puisse contribuer au développement de cancer de la vessie.

Le tabac est un facteur de risque majeur pour le cancer de la vessie ; plus de 70 pour cent des cas analysés dans cette étude se sont produits dans l'ancien ou les fumeurs actuels. Cependant, l'analyse n'a pas recensé des différences moléculaires importantes entre les tumeurs qui se sont développées dans les patients avec ou sans une histoire du fumage.

« La verticale moléculaire définitive du cancer de la vessie par le réseau de TCGA a découvert un choix prometteur d'objectifs thérapeutiques potentiels qui fournit un modèle pour des recherches sur l'activité d'exister et des agents thérapeutiques nouveaux dans ce cancer, » a dit Louis Staudt, M.D., Ph.D., le directeur, centre de NCI pour la génomique de cancer.

Source:

National Cancer Institute