A rede da pesquisa de TCGA identifica alvos terapêuticos potenciais novos para o formulário principal do cancro de bexiga

Os investigador com a rede da pesquisa do atlas (TCGA) do genoma do cancro identificaram alvos terapêuticos potenciais novos para um formulário principal do cancro de bexiga, incluindo os genes importantes e os caminhos que são interrompidos na doença. Igualmente descobriram que, a nível molecular, alguns subtipos do cancro de bexiga - igualmente conhecido como carcinoma urothelial - se assemelham a subtipos do peito, a cabeça e o pescoço e os câncers pulmonares, sugerindo rotas similares da revelação.

Os resultados dos pesquisadores fornecem introspecções importantes nos mecanismos que são a base do cancro de bexiga, que é calculado para causar mais de 15.000 mortes nos Estados Unidos em 2014. TCGA é uma colaboração comum apoiada e controlada pelo instituto nacional para o cancro (NCI) e pelo instituto de investigação nacional do genoma humano (NHGRI), ambas as partes dos institutos de saúde nacionais.

De “os cientistas da rede da pesquisa TCGA continuam a desembaraçar os intricados genomic dos muitos terra comum e cancros frequentemente intratáveis, e estes resultados estão definindo sentidos novos da pesquisa e acelerando a revelação de terapias novas do cancro,” disse o director Francis Collins de NIH, M.D., Ph.D.

Neste estudo, publicado 29 de janeiro de 2014 em linha, na natureza, os investigador examinaram o cancro de bexiga que invade o músculo da bexiga, o formulário o mais mortal da doença. Os tratamentos padrão actuais para o cancro de bexiga músculo-invasor incluem a cirurgia e a radiação combinadas com a quimioterapia. Não há nenhuma segundo-linha reconhecida terapias - segundas escolhas para tratamentos quando a terapia inicial não trabalha - e agentes visados não aprovados para este tipo de cancro de bexiga. Aproximadamente 72.000 novos casos do cancro de bexiga serão diagnosticados nos Estados Unidos em 2014.

“Este projecto melhorou dramàtica nossa compreensão da base molecular de cancros de bexiga e seu relacionamento a outros tipos do cancro,” disse o autor principal John Weinstein, M.D., Ph.D., professor e cadeira do departamento da bioinformática e da biologia computacional no centro do cancro da Universidade do Texas M.D. Anderson em Houston. “A longo prazo, os alvos moleculars potenciais identificados podem ajudar-nos a personalizar a terapia baseada nas características do tumor de cada paciente.”

“O excitamento real sobre este projecto é que nós temos agora um menu de sentidos do tratamento e da pesquisa a levar a cabo,” disse Seth Lerner, M.D., professor e cadeira na oncologia urológica na faculdade de Baylor da medicina em Houston, e um dos autores superiores do papel. “O campo poised para usar esta informação para fazer avanços novos para terapias para que um muito difícil trate o formulário do cancro de bexiga.”

A equipa de investigação analisou os dados do ADN, do RNA e da proteína gerados do estudo de 131 cancros de bexiga músculo-invasores dos pacientes que não tinham sido tratados ainda com a quimioterapia, a radiação ou o nenhum tipo de terapia. Os cientistas encontraram mutações periódicas em 32 genes, incluindo nove que não foram conhecidos previamente para ser transformados significativamente. Descobriram mutações no gene TP53 ao quase meio das amostras do tumor, e mutações e outras aberrações no caminho de RTK/RAS (que é afectado geralmente nos cancros) em 44 por cento dos tumores. TP53 faz a proteína do supressor do tumor p53, que as ajudas regulam a divisão de pilha. RTK/RAS é envolvido no crescimento e na revelação de regulamento da pilha.

Os investigador igualmente mostraram que os genes que regulam a cromatina - uma combinação de ADN e de proteína dentro de um núcleo de pilha que determine como os genes são expressados - estiveram transformados mais freqüentemente no cancro de bexiga do que em todo o outro cancro comum estudado até agora. Estes resultados sugerem a possibilidade de desenvolver terapias para visar alterações na remodelação da cromatina.

Totais, os pesquisadores identificaram alvos potenciais da droga em 69 por cento dos tumores avaliados. Encontraram mutações freqüentes no ERBB2, ou HER2, gene. Os pesquisadores igualmente identificaram as mutações assim como as fusões de retorno que envolvem outros genes tais como FGFR3 e no caminho de PI3-kinase/AKT/mTOR, que ajudam a divisão de pilha do controle e o crescimento e para qual visou drogas já existe.

Porque o gene HER2 e sua proteína codificada, HER2 - que afecta o crescimento e a revelação da pilha - são implicados em uma parte significativa de cancro da mama, os cientistas gostariam de encontrar se os agentes novos em desenvolvimento contra o cancro da mama podem igualmente ser eficazes em tratar subconjuntos de pacientes que sofre de cancro da bexiga.

“Nós organizamos nossos cuidados médicos em torno do sistema afetado do órgão,” o Dr. Lerner disse. “Nós pensamos de cada um destes cancros como tendo suas próprias características originais ao órgão afetado. Cada vez mais, nós estamos encontrando essa cruz dos cancros aquelas linhas a nível molecular, onde alguns cancros individuais que afetam órgãos diferentes olham muito similares. Enquanto os agentes visados da droga atravessam a revelação pré-clínica e clínica, nós esperamos que um pouco do que tratando 10 por cento dos cancro da mama ou 5 por cento de cancros de bexiga, eventualmente fará o sentido tratar os tipos múltiplos do cancro onde o alvo é expressado.” O mesmo tema é executado com o projecto do Bandeja-Cancro de TCGA, que é visado que identifica similaridades genomic através dos tipos do cancro, com o objectivo de ganhar uma compreensão mais global do comportamento e da revelação do cancro.

“É cada vez mais evidente que há umas normalizações genomic entre os cancros de que nós podemos se aproveitar no futuro,” disse o director Eric D. Verde de NHGRI, M.D., Ph.D. “TCGA nos está fornecendo um repertório das possibilidades desenvolvendo a terapêutica nova do cancro.”

Os cientistas igualmente descobriram uma conexão viral potencial ao cancro de bexiga. Sabe-se que os vírus animais do papiloma podem causar o cancro de bexiga. Em um pequeno número de casos, o ADN dos vírus - notàvel, de HPV16, um formulário do vírus responsável para o cancro do colo do útero - foi encontrado em tumores da bexiga. Isto sugere que a infecção viral possa contribuir à revelação do cancro de bexiga.

O tabaco é um factor de risco principal para o cancro de bexiga; mais de 70 por cento dos casos analisados neste estudo ocorreram em fumadores anteriores ou actuais. Contudo, a análise não identificou diferenças moleculars principais entre os tumores que se tornaram nos pacientes com ou sem uma história do fumo.

“O retrato molecular definitivo do cancro de bexiga pela rede de TCGA descobriu uma disposição prometedora de alvos terapêuticos potenciais que fornecesse um modelo para investigações na actividade da existência e de agentes terapêuticos novos neste cancro,” disse Louis Staudt, M.D., Ph.D., director, centro do NCO para a genómica do cancro.

Source:

National Cancer Institute