La red de la investigación de TCGA determina los nuevos objetivos terapéuticos potenciales para la forma importante del cáncer de diafragma

Los investigadores con la red de la investigación del atlas (TCGA) del genoma del cáncer han determinado los nuevos objetivos terapéuticos potenciales para una forma importante del cáncer de diafragma, incluyendo los genes importantes y los caminos que se rompen en la enfermedad. También descubrieron que, en el nivel molecular, algunos subtipos del cáncer de diafragma - también sabido como carcinoma urothelial - se asemejan a subtipos del pecho, culata de cilindro y cuello y los cánceres de pulmón, sugiriendo las rutas similares del revelado.

Las conclusión de los investigadores ofrecen discernimientos importantes en los mecanismos que son la base del cáncer de diafragma, que se estima para causar más de 15.000 muertes en los Estados Unidos en 2014. TCGA es una colaboración soportada y manejada en común por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) y el instituto de investigación nacional del genoma humano (NHGRI), ambas partes de los institutos de la salud nacionales.

“Los científicos de la red de la investigación de TCGA continúan desenredar las complejidades genomic de muchos campo común y los cánceres a menudo insuperables, y estas conclusión están definiendo nuevas direcciones de la investigación y acelerando el revelado de las nuevas terapias del cáncer,” dijo a director Francisco Collins, M.D., Ph.D. de NIH.

En este estudio, publicado el 29 de enero de 2014 en línea, en naturaleza, los investigadores examinaron el cáncer de diafragma que invade el músculo del diafragma, la forma más mortal de la enfermedad. Los tratamientos estándar actuales para el cáncer de diafragma músculo-invasor incluyen la cirugía y la radiación combinadas con quimioterapia. No hay segundo-línea reconocida terapias - segundas opciones para los tratamientos cuando la terapia inicial no trabaja - y agentes apuntados no aprobados para este tipo de cáncer de diafragma. Aproximadamente 72.000 nuevos casos de cáncer de diafragma serán diagnosticados en los Estados Unidos en 2014.

“Este proyecto ha perfeccionado dramáticamente nuestra comprensión de la base molecular de los cánceres de diafragma y su lazo a otros tipos del cáncer,” dijo al autor importante Juan Weinstein, M.D., Ph.D., profesor y silla del departamento de la bioinformática y de la biología de cómputo en el centro del cáncer de la Universidad de Texas M.D. Anderson en Houston. “A largo plazo, los objetivos moleculares potenciales determinados pueden ayudarnos a personalizar la terapia basada en las características del tumor de cada paciente.”

“El entusiasmo real sobre este proyecto es que ahora tenemos un menú de las direcciones del tratamiento y de la investigación a perseguir,” dijo a Seth Lerner, M.D., profesor y silla en oncología urológica en la universidad de Baylor del remedio en Houston, y uno de los autores mayores del papel. “El campo se contrapesa para utilizar esta información para hacer nuevos avances hacia las terapias para que un muy difícil trate la forma del cáncer de diafragma.”

El equipo de investigación analizaba los datos de la DNA, del ARN y de la proteína generados del estudio de 131 cánceres de diafragma músculo-invasores de los pacientes que todavía no habían sido tratados con quimioterapia, la radiación o ningún tipo de terapia. Los científicos encontraron mutaciones periódicas en 32 genes, incluyendo nueve que no eran conocidos previamente para ser transformados importante. Descubrieron mutaciones en el gen TP53 por la mitad casi de las muestras del tumor, y las mutaciones y otras aberraciones en el camino de RTK/RAS (que se afecta común en cánceres) en el 44 por ciento de tumores. TP53 hace la proteína del supresor del tumor p53, que las ayudas regulan la división celular. RTK/RAS está implicado en incremento y el revelado de regulación de la célula.

Los investigadores también mostraron que los genes que regulan la cromatina - una combinación de la DNA y de la proteína dentro de un núcleo de célula que determina cómo se expresan los genes - fueron transformados más con frecuencia en cáncer de diafragma que en cualquier otro cáncer común estudiado hasta la fecha. Estas conclusión sugieren la posibilidad de desarrollar terapias para apuntar cambios en el remodelado de la cromatina.

Totales, los investigadores determinaron objetivos potenciales de la droga en el 69 por ciento de los tumores evaluados. Encontraron mutaciones frecuentes en el ERBB2, o HER2, gen. Los investigadores también determinaron las mutaciones así como las fusiones que se repetían que implicaban otros genes tales como FGFR3 y en el camino de PI3-kinase/AKT/mTOR, que ayudan la división celular del mando y el incremento y para cuál apuntó las drogas existe ya.

Porque el gen HER2 y su proteína codificada, HER2 - que afecte a incremento y al revelado de la célula - se implican en una parte significativa de cánceres de pecho, los científicos quisieran descubrir si los nuevos agentes en fase de desarrollo contra cáncer de pecho pueden también ser efectivos en tratar subconjuntos de enfermos de cáncer del diafragma.

“Hemos ordenado nuestra asistencia médica alrededor del sistema afectado del órgano,” el Dr. Lerner dijo. “Hemos pensado en cada uno de estos cánceres como teniendo sus propias características únicas al órgano afectado. Cada vez más, estamos encontrando esa cruz de los cánceres esas líneas en el nivel molecular, donde algunos cánceres individuales que afectan a diversos órganos parecen muy similares. Mientras que los agentes apuntados de la droga pasan con el revelado preclínico y clínico, esperamos que bastante que tratando el 10 por ciento de cánceres de pecho o el 5 por ciento de cánceres de diafragma, tenga eventual sentido de tratar los tipos múltiples del cáncer donde se expresa el objetivo.” El mismo tema se ejecuta con el proyecto del Cubeta-Cáncer de TCGA, que se dirige que determina semejanzas genomic a través de tipos del cáncer, con el objetivo de ganar una comprensión más global del comportamiento y del revelado del cáncer.

“Es cada vez más evidente que hay usos comunes genomic entre los cánceres de que podemos aprovecharnos en el futuro,” dijo a director Eric D. Green, M.D., Ph.D. “TCGA de NHGRI está proveyendo de nosotros un repertorio de las posibilidades para desarrollar la nueva terapéutica del cáncer.”

Los científicos también destaparon una conexión viral potencial al cáncer de diafragma. Se sabe que los virus animales del papiloma pueden causar el cáncer de diafragma. En una pequeña cantidad de casos, la DNA de virus - notablemente, de HPV16, una forma del virus responsable de cáncer de cuello del útero - fue encontrada en tumores del diafragma. Esto sugiere que la infección viral pueda contribuir al revelado del cáncer de diafragma.

El tabaco es un factor de riesgo importante para el cáncer de diafragma; el más de 70 por ciento de los casos analizados en este estudio ocurrió en fumadores anteriores o actuales. Sin embargo, el análisis no determinó diferencias moleculares importantes entre los tumores que se convirtieron en pacientes con o sin una historia de fumar.

“El retrato molecular definitivo del cáncer de diafragma por la red de TCGA ha destapado un arsenal prometedor de objetivos terapéuticos potenciales que ofrece una heliografía para las investigaciones en la actividad de la existencia y de agentes terapéuticos nuevos en este cáncer,” dijo a Louis Staudt, M.D., Ph.D., director, centro del NCI para la genómica del cáncer.

Source:

National Cancer Institute