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Aproximação nova para entregar vacinas e para o sistema imunitário do corpo de estimulação aos tumores do ataque

Muitas vacinas, incluindo aquelas para a gripe, poliomielite, e sarampo, consistem em uma versão matada ou deficiente de um vírus. Contudo, com certeza as doenças, este tipo de vacina são ineficazes, ou apenas demasiado arriscadas.

Uma aproximação alternativa, mais segura é uma vacina feita de fragmentos pequenos das proteínas produzidas por um vírus ou por uma bactéria decausa. Isto trabalhou para algumas doenças, mas em muitos casos estas vacinas não provocam uma resposta forte bastante.

Uma equipe dos coordenadores no MIT tem desenvolvido agora uma maneira nova de entregar tais vacinas directamente aos nós de linfa, onde as populações enormes de pilhas imunes residem: Estas vacinas engatam um passeio aos nós de linfa travando sobre à albumina da proteína, encontraram na circulação sanguínea. Nos testes com ratos, tais vacinas produziram respostas imunes muito fortes, os pesquisadores relatam na edição em linha do 16 de fevereiro da natureza.

“Os nós de linfa são onde toda a acção acontece em uma resposta imune preliminar. As pilhas de T e as pilhas de B residem lá, e aquela é o lugar onde você precisa de conseguir a vacina obter uma resposta imune. Mais material você pode ficar lá, o melhor,” diz Darrell Irvine, um professor da engenharia biológica e da ciência e da engenharia de materiais, e autor superior do papel.

Esta aproximação poderia ser especialmente útil para entregar vacinas do VIH e para estimular o sistema imunitário do corpo para atacar tumores, diz Irvine, que é igualmente um membro do instituto do Koch do MIT para a investigação do cancro Integrative.

Borla

As vacinas feitas de fragmentos da proteína ou do açúcar, igualmente sabido como vacinas da subunidade, foram bem sucedidas contra algumas doenças, tais como a hepatite e a difteria. Para desenvolver vacinas da subunidade para outras doenças, os cientistas tentaram visá-las aos nós de linfa usando nanoparticles para entregá-los, ou etiquetando os com os anticorpos específicos às pilhas imunes nos nós de linfa.

Contudo, estas estratégias tiveram somente sucesso limitado, porque é difícil obter toda a vacina aos nós de linfa sem algum que escapa ao resto do corpo, que pode causar efeitos secundários indesejáveis.

A equipe de Irvine tomou uma aproximação nova, com base em um procedimento existente para visar tinturas da imagem lactente aos nós de linfa. Os cirurgiões usam este procedimento, conhecido como da “o nó de linfa sentinela traçando,” para determinar a extensão da metástase do cancro após ter removido um tumor. A tintura usada para esta imagem lactente liga firmemente à albumina, permitindo que acumule nos nós de linfa.

Os estudos precedentes revelaram que quando as partículas estrangeiras tais como a tintura ligam à albumina, as pilhas imunes nos nós de linfa capturam eficientemente a albumina. “Nós realizamos que puderam ser uma aproximação que você poderia tentar copiar em uma vacina - projecte uma molécula vacinal que ligamentos à albumina e aos hitchhikes ao nó de linfa,” Irvine diz.

Para obter os fragmentos da proteína, conhecidos como peptides, para ligar à albumina, os pesquisadores aproveitaram-se da função da albumina enquanto um transportador das moléculas chamou ácidos gordos. A albumina tem os bolsos obrigatórios que podem capturar moléculas gordas, hidrofóbicas, assim que os pesquisadores adicionaram uma cauda gorda chamada um lipido a seus peptides vacinais.

Criaram algumas vacinas diferentes, visando o VIH, melanoma, e cancro do colo do útero, e testaram-nas nos ratos. Cada um gerou uma grande população das pilhas de T da memória específicas ao peptide viral ou do tumor.

“Nós soubemos nós estávamos no bom caminho porque nós vimos que você poderia obter as respostas imunes que eram apenas tremendas,” Irvine diz. “Quando você olha no sangue, um em três pilhas de T no sangue era um t cell vacina-específico, que fosse algo que você vê geralmente somente com as vacinas entregadas por vírus.”

As vacinas albumina-visadas provocaram respostas imunes cinco a 10 vezes mais fortes do que aquelas geradas pelos antígenos do peptide apenas. A vacina da melanoma retardou o crescimento do cancro, e a vacina do cancro do colo do útero encolheu tumores.

“É certamente uma aproximação interessante, e os resultados são muito de forma convincente,” diz o amigo Johansen, um professor da dermatologia no hospital Zurique da universidade que não era parte da equipa de investigação. “O efeito nas respostas imunes estimuladas e a supressão consequente do crescimento do tumor são os resultados que sugeririam uma revelação mais adicional e o teste clínico.”

Inflamação controlada

Os pesquisadores igualmente testaram esta estratégia da entrega com um assistente - uma molécula que aumentasse as respostas imunes das vacinas. Visar um assistente de uso geral chamado CpG à albumina impulsionou dramàtica a resposta inflamatório resultante. Este método da entrega podia igualmente melhorar a segurança dos assistentes, limitando seus efeitos aos nós de linfa. Se não, o assistente podia espalhar através da circulação sanguínea e provocar a inflamação em outras partes do corpo.

“Esta alteração deescolha de objectivos faz com que mais ou menos todo o material obtenha travado nos nós de linfa de drenagem, de modo que os meios ele sejam mais poderosos porque está obtendo concentrado nos nós de linfa, e igualmente fá-lo porque não está obtendo na circulação sistemática,” um Irvine que mais seguro diz.

Os pesquisadores estão planeando testar este método para entregar vacinas do VIH em primatas nonhuman, e igualmente estão trabalhando em umas vacinas tornando-se mais adicionais do cancro, incluindo um para o câncer pulmonar.

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