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Nueva aproximación para entregar vacunas y para el sistema inmune de la carrocería estimulante a los tumores del ataque

Muchas vacunas, incluyendo ésas para la gripe, poliomielitis, y sarampión, consisten en una versión matada o incapacitada de un virus. Sin embargo, con certeza las enfermedades, este tipo de vacuna son ineficaces, o apenas demasiado aventuradas.

Una aproximación alternativa, más segura es una vacuna hecha de pequeños fragmentos de las proteínas producidas por un virus o una bacteria enfermedad-que causa. Esto ha trabajado para algunas enfermedades, pero en muchos casos estas vacunas no provocan bastante fuerte una reacción.

Ahora las personas de ingenieros en el MIT han desarrollado una nueva manera de entregar tales vacunas directamente a los ganglios linfáticos, donde residen las poblaciones enormes de células inmunes: Estas vacunas enganchan un paseo a los ganglios linfáticos cerrando conectado a la albúmina de la proteína, encontraron en la circulación sanguínea. En pruebas con los ratones, tales vacunas produjeron inmunorespuestas muy fuertes, los investigadores denuncian en la edición en línea del 16 de febrero de la naturaleza.

“Los ganglios linfáticos son donde toda la acción suceso en una inmunorespuesta primaria. Las células de T y las células de B residen allí, y aquí es donde usted necesita conseguir la vacuna conseguir una inmunorespuesta. Cuanto más material usted puede conseguir allí, cuanto el mejor,” dice Darrell Irvine, profesor de la ingeniería biológica y de la ciencia material y de la ingeniería, y al autor mayor del papel.

Esta aproximación podría ser especialmente útil para entregar vacunas del VIH y para estimular el sistema inmune de la carrocería a los tumores del ataque, dice Irvine, que es también una pieza del instituto de Koch del MIT para la investigación de cáncer integrante.

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Las vacunas hechas de fragmentos de la proteína o del azúcar, también conocido como vacunas de la subunidad, han sido acertadas contra algunas enfermedades, tales como hepatitis y difteria. Para desarrollar las vacunas de la subunidad para otras enfermedades, los científicos han intentado apuntarlas a los ganglios linfáticos usando nanoparticles para entregarlos, o marcarlos con etiqueta con los anticuerpos específicos a las células inmunes en los ganglios linfáticos.

Sin embargo, estas estrategias han tenido solamente éxito limitado, porque es difícil conseguir toda la vacuna a los ganglios linfáticos sin alguno escape al descanso de la carrocería, que puede causar efectos secundarios indeseados.

Las personas de Irvine llevaron una nueva aproximación, sobre la base de un procedimiento existente para apuntar los tintes de la proyección de imagen los ganglios linfáticos. Los cirujanos utilizan este procedimiento, conocido como “ganglio linfático del centinela correlacionando,” para determinar el fragmento de la metástasis del cáncer después de quitar un tumor. El tinte usado para esta proyección de imagen ata apretado a la albúmina, permitiendo que acumule en los ganglios linfáticos.

Los estudios anteriores han revelado que cuando las partículas no nativas tales como el tinte atan a la albúmina, las células inmunes en los ganglios linfáticos capturan eficientemente la albúmina. “Realizamos que pudieron ser una aproximación que usted podría intentar para copiar en una vacuna - diseñe una molécula vaccínea que los lazos a la albúmina y a los autostopes al ganglio linfático,” Irvine dice.

Para conseguir los fragmentos de la proteína, conocidos como péptidos, para atar a la albúmina, los investigadores se aprovecharon de la función de la albúmina mientras que un transportador de moléculas llamó los ácidos grasos. La albúmina tiene cavidades obligatorias que puedan capturar las moléculas grasas, hidrofóbicas, así que los investigadores agregaron una cola grasa llamada un lípido a sus péptidos vaccíneos.

Crearon algunas diversas vacunas, apuntando el VIH, melanoma, y cáncer de cuello del útero, y las probaron en ratones. Cada uno generó una población grande de células de T de la memoria específicas al péptido viral o del tumor.

“Sabíamos estábamos en el buen camino porque vimos que usted podría conseguir las inmunorespuestas que eran apenas enormes,” Irvine dice. “Cuando usted observa en la sangre, uno en tres células de T en la sangre era un linfocito T vacuna-específico, que es algo que usted ve generalmente solamente con las vacunas entregadas por los virus.”

Las vacunas albúmina-apuntadas provocaron inmunorespuestas cinco a 10 veces más fuertes que ésas generadas por los antígenos del péptido solamente. La vacuna del melanoma redujo incremento del cáncer, y la vacuna del cáncer de cuello del útero encogió tumores.

“Es ciertamente una aproximación interesante, y los resultados son muy convincentemente,” dice PAL Johansen, profesor de la dermatología en el hospital Zurich de la universidad que no era parte del equipo de investigación. “El efecto sobre las inmunorespuestas estimuladas y la supresión consecuente del incremento del tumor son los resultados que sugerirían el revelado adicional y la prueba clínica.”

Inflamación controlada

Los investigadores también probaron esta estrategia del lanzamiento con un coadyuvante - una molécula que aumenta las inmunorespuestas de vacunas. El alcance de un coadyuvante de uso general llamado CpG a la albúmina reforzó dramáticamente la reacción inflamatoria resultante. Este método del lanzamiento podía también perfeccionar el seguro de coadyuvantes, lindando sus efectos a los ganglios linfáticos. Si no, el coadyuvante podía extenderse a través de la circulación sanguínea y provocar la inflamación en otras partes de la carrocería.

“Esta modificación de linfa-nodo-alcance hace más o menos todo el material conseguir cogido en los ganglios linfáticos que drenan, de modo que los medios él sean más potentes porque está consiguiendo concentrado en los ganglios linfáticos, y también lo hace porque no está consiguiendo en la circulación sistémica,” un Irvine que más seguro dice.

Los investigadores están proyectando probar este método para entregar vacunas del VIH en primates no humanos, y también están trabajando en otras vacunas del cáncer que se convierten, incluyendo una para el cáncer de pulmón.

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