Le Projet Pédiatrique de Génome de Cancer recense l'altération génétique dans l'épendymome de tumeur cérébrale

Le Projet Pédiatrique de Génome de Cancer d'Université de Hôpital-Washington des Recherches des Enfants de St Judas a recensé l'altération génétique la plus commune jamais enregistrée dans l'épendymome de tumeur cérébrale et la démontre que le changement pilote le développement de tumeur. La recherche apparaît 19 février comme publication en ligne avancée dans la Nature de tourillon scientifique.

Les résultats fournissent une fondation pour que la recherche neuve améliore le diagnostic et la demande de règlement de l'épendymome, le tiers la plupart de tumeur cérébrale commune chez les enfants. St Judas a commencé le travail pour traduire la découverte en demandes de règlement neuves pour une maladie qui demeure incurable dans 40 pour cent de jeunes patients. Les découvertes devraient également faciliter des efforts pour comprendre et intervenir contre d'autres cancers, y compris des tumeurs adultes.

Le changement neuf découvert concerne un gène nommé RÉEL. Le gène joue un rôle pivot dans N-F-κB la voie, un système de signalisation en cellules qui règle l'inflammation. Les Chercheurs ont longtemps identifié que cette voie est alimentée peu convenablement dans beaucoup de tumeurs adultes. Notes de Cette étude la première fois que les scientifiques ont trouvé un gène répété d'erreur-un changement-dans la partie centrale de la voie dans le cancer du cerveau.

Dans cette étude, 70 pour cent de jeunes patients présentant des épendymomes dans la partie avant du cerveau ont transporté le changement RÉEL et peu d'autres altérations génétiques. Le changement n'a pas été trouvé dans les épendymomes dans d'autres régions du cerveau.

« Dans cette étude, nous expliquons pour la première fois qu'une mutation fréquente au coeur de la voie N-F-κB est suffisante pour transformer les cellules du cerveau normales en cellules cancéreuses et pour piloter le développement de tumeur, » avons dit l'auteur Co-correspondant Richard Gilbertson, M.D., Ph.D., directeur du Centre de Lutte contre le Cancer Complet de St Judas. « Ceci devrait nous aider à comprendre comment l'activité N-F-κB anormale pilote le cancer et à développer des demandes de règlement neuves pour bloquer cette activité. »

Le changement fixe RÉEL avec des parties d'un autre gène, C11orf95, dans une translocation appelée de processus. La translocation produit les protéines anormales qui entraînent rapidement des tumeurs cérébrales mortelles dans les souris. Ces tumeurs ont ressemblé à la maladie humaine.

« C'est une conclusion excitante, non seulement pour comprendre la biologie d'un rare et en particulier d'un cancer du cerveau dévastateur d'enfance, mais également pour comprendre comment il pourrait être effectivement traité, » a indiqué le co-auteur Richard K. Wilson, Ph.D., directeur De l'Institut de Génome à l'École de Médecine d'Université de Washington à St Louis.

St Judas aboutit maintenant une étude internationale à déterminer si la translocation de C11orf95-RELA pourrait aider à prévoir les résultats pour des patients d'épendymome. St Judas a également développé un test pour recenser les tumeurs qui transportent la translocation. l'auteur Co-Correspondant David Ellison, M.D., Ph.D., présidence de Service de Pathologie de St Judas, a abouti cet effort.

Un outil analytique CICERO appelé développé par des chercheurs de St Judas a joué une fonction clé en recensant la translocation. l'auteur Co-Correspondant Jinghui Zhang, Ph.D., un membre d'associé du Service de St Judas de la Bio-Informatique, a abouti l'équipe qui a développé CICERO.

La Conclusion de la translocation a exigé le tamisage par 246 milliards de pièces d'information génétique qui contiennent code génétique complet de la tumeur ainsi que de l'ADN normal de 41 jeunes patients présentant l'épendymome. Les chercheurs ont également étudié l'ARN dans 77 épendymomes. L'ADN en cellules contient l'indicatif pour chaque gène, alors que l'ARN communique cette information à la partie de la cellule qui effectue des protéines. En ordonnançant l'ADN et l'ARN, les scientifiques peuvent voir quels gènes sont allumés et effectuent les produits anormaux tels que la translocation RÉELLE.

Utilisant CICERO, les chercheurs ont trouvé que les anomalies en ARN cela les ont aboutis à la translocation de C11orf95-RELA. Le gène de fusion a été produit quand une pièce du chromosome 11 qui renferme le C11orf95 et les gènes RÉELS a été brisée et inexactement rassemblée.

Le résultat est l'une des translocations le plus généralement de occurrence jamais enregistrées dans les tumeurs cérébrales. Des 41 épendymomes dans cette étude qui a commencé dans la partie avant du cerveau, 29 tumeurs ont eu la translocation et les protéines RÉELLES effectuées de fusion. « Le fait que le changement a comme conséquence des offres de protéines anormales un objectif thérapeutique neuf potentiel, qui est significatif pour l'épendymome, » Gilbertson a indiqué.

Les Chercheurs travaillent pour comprendre comment les protéines de fusion entraînent le cancer. Démontrez suggère que C11orf95 joue une fonction clé en modifiant la manière dont les mouvements RÉELS par la cellule et remplit ses fonctionnements normaux. Les Chercheurs ont également découvert des translocations concernant d'autres gènes qui semblent piloter l'épendymome.

L'étude faisait partie du Projet Pédiatrique de Génome de Cancer, qui a ordonnancé les génomes complets de normale et de tumeur de 700 jeunes malades du cancer. Le projet a été lancé en 2010 pour armer des avances en technologie de séquençage du génome pour améliorer la compréhension et la demande de règlement de certains des cancers d'enfance les plus agressifs et moins les plus compris.

Source : Hôpital des Recherches des Enfants de St Judas