Il Progetto Pediatrico del Genoma del Cancro identifica l'alterazione genetica nell'ependimoma di tumore cerebrale

Il Progetto Pediatrico del Genoma del Cancro dell'Università diOspedale-Washington della Ricerca dei Bambini della St Jude ha identificato l'alterazione genetica più comune riferita mai nell'ependimoma e nella prova di tumore cerebrale che l'alterazione determina lo sviluppo del tumore. La ricerca compare 19 febbraio come pubblicazione online avanzata nella Natura del giornale scientifico.

I risultati forniscono le fondamenta affinchè la nuova ricerca migliorino la diagnosi ed il trattamento di ependimoma, il terzo la maggior parte del tumore cerebrale comune in bambini. La St Jude ha avviato il lavoro per tradurre la scoperta in nuovi trattamenti per una malattia che rimane incurabile in 40 per cento di giovani pazienti. I risultati dovrebbero anche aiutare gli sforzi per capire ed intervenire contro altri cancri, compreso i tumori adulti.

L'alterazione recentemente scoperta comprende un gene nominato REALE. Il gene svolge un ruolo fondamentale N-F-κB nella via, un sistema di segnalazione in celle che regolamenta l'infiammazione. I Ricercatori lungamente hanno riconosciuto che questa via è inserita inadeguato in molti tumori adulti. Segni di Questo studio la prima volta gli scienziati hanno trovato un gene ripetuto di errore-un alterazione-nella parte centrale della via nel tumore al cervello.

In questo studio, 70 per cento di giovani pazienti con gli ependimome nella parte anteriore del cervello hanno portato l'alterazione REALE e pochi altri cambiamenti genetici. L'alterazione non è stata trovata negli ependimome in altre regioni del cervello.

“In questo studio, dimostriamo per la prima volta che una frequente mutazione nel cuore della via N-F-κB è sufficiente per trasformare le cellule cerebrali normali nelle cellule tumorali e per determinare lo sviluppo del tumore,„ abbiamo detto l'autore co-corrispondente Richard Gilbertson, M.D., il Ph.D., Direttore del Centro Completo del Cancro della St Jude. “Questo dovrebbe aiutarci a capire come l'attività anormale N-F-κB determina il cancro ed a sviluppare i nuovi trattamenti per bloccare quell'attività.„

L'alterazione fonde REALE con le parti di un altro gene, C11orf95, in un trattamento chiamato lo spostamento. Lo spostamento produce le proteine anormali che causano rapido i tumori cerebrali interni in mouse. Questi tumori hanno somigliato alla malattia umana.

“Questa è un'individuazione emozionante, non solo per la comprensione della biologia di un raro e specialmente di un tumore al cervello devastante di infanzia, ma egualmente per la comprensione come potrebbe efficacemente essere trattato,„ ha detto il co-author Richard K. Wilson, il Ph.D., Direttore Dell'Istituto del Genoma alla Scuola di Medicina dell'Università di Washington a St. Louis.

La St Jude ora piombo uno studio internazionale determinare se lo spostamento di C11orf95-RELA potesse contribuire a predire il risultato per i pazienti di ependimoma. La St Jude egualmente ha sviluppato una prova per identificare i tumori che portano lo spostamento. l'autore Co-Corrispondente David Ellison, M.D., il Ph.D., Dipartimento della St Jude della presidenza di Patologia, piombo quello sforzo.

Uno strumento analitico ha chiamato CICERONE sviluppato dalla St Jude che i ricercatori hanno svolto un ruolo chiave nell'identificazione dello spostamento. l'autore Co-Corrispondente Jinghui Zhang, il Ph.D., un membro associato del Dipartimento della St Jude di Biologia Di Calcolo, piombo il gruppo che ha sviluppato CICERONE.

L'Individuazione dello spostamento ha richiesto il setacciamento attraverso 246 miliardo pezzi di informazioni genetiche che contengono il codice genetico completo del tumore come pure del DNA normale da 41 giovane paziente con ependimoma. I ricercatori egualmente hanno studiato il RNA in 77 ependimome. Il DNA in celle contiene il codice per ogni gene, mentre il RNA trasmette questi informazioni alla parte della cella che fa le proteine. Ordinando sia il DNA che il RNA, gli scienziati possono vedere quali geni sono accesi e stanno facendo i prodotti anormali quale lo spostamento REALE.

Facendo Uso di CICERONE, i ricercatori hanno trovato che le anomalie in RNA quello piombo loro allo spostamento di C11orf95-RELA. Il gene di fusione è stato creato quando un pezzo di cromosoma 11 che alloggia sia il C11orf95 che i geni REALI è stato rotto ed in modo errato è stato riunito.

Il risultato è uno degli spostamenti il più comunemente d'avvenimento riferiti mai in tumori cerebrali. Del 41 ependimoma in questo studio che ha cominciato nella parte anteriore del cervello, 29 tumori hanno avuti lo spostamento e le proteine REALI fatte di fusione. “Il fatto che l'alterazione provoca le offerte anormali delle proteine un nuovo obiettivo terapeutico potenziale, che è significativo per ependimoma,„ Gilbertson ha detto.

I Ricercatori stanno lavorando per capire come le proteine di fusione causano il cancro. Provi suggerisce che C11orf95 svolga un ruolo chiave alterando il modo che i movimenti REALI attraverso la cella ed esegue le sue funzioni normali. I Ricercatori egualmente hanno scoperto gli spostamenti che comprendono altri geni che sembrano determinare l'ependimoma.

Lo studio fa parte del Progetto Pediatrico del Genoma del Cancro, che ha ordinato i genoma completi del tumore e di normale di 700 giovani malati di cancro. Il progetto è stato lanciato nel 2010 per sfruttare gli avanzamenti nella tecnologia di sequenziamento del genoma per migliorare la comprensione ed il trattamento di alcuni dei cancri di infanzia più aggressivi e meno capiti.

Sorgente: Ospedale della Ricerca dei Bambini della St Jude