La FDA reconnaît le sNDA pour comprendre des caractéristiques radiographiques mettant à jour la marque de Pfizer XELJANZ pour la demande de règlement du PR

Pfizer Inc. (NYSE : PFE) annoncé aujourd'hui que les États-Unis Food and Drug Administration (FDA) ont reconnu une application neuve supplémentaire de médicament (sNDA) pour mettre à jour la marque actuelle de XELJANZ® (citrate de tofacitinib) 5 tablettes de mg pour comprendre des caractéristiques radiographiques des 3 études en deux étapes, de l'échographie ORALE (A3921044) et du début ORAL (A3921069). « XELJANZ est le premier inhibiteur oral de JAK pour modérément à l'arthrite rhumatoïde sévèrement active. La réduction d'étape progressive radiographique vue de l'échographie ORALE et du début ORAL représente des résultats cliniquement signicatifs pour des patients, » a dit M. Steven Romano, fil global de développement de médicaments pour les affaires pharmaceutiques novatrices globales de Pfizer.

XELJANZ est indiqué pour la demande de règlement des adultes avec modérément à l'arthrite rhumatoïde sévèrement active (RA) qui ont eu une réaction ou une intolérance insuffisante au méthotrexate (MTX). XELJANZ peut être employé comme agent unique ou en combination avec MTX ou d'autres médicaments antirheumatic de maladie-modification non-biologiques (DMARDs). L'utilisation de XELJANZ en combination avec DMARDs biologique ou immunosuppresseurs efficaces, tels que l'azathioprine et la cyclosporine n'est pas recommandée. La dose recommandée est mg 5 deux fois par jour (OFFRE).

L'information de prescription des États-Unis contient une alerte enfermée dans une boîte pour des graves infections et des malignités. Les patients soignés avec XELJANZ sont au risque accru pour développer les graves infections qui peuvent mener à l'hospitalisation ou à la mort. La plupart des patients qui ont développé ces infections prenaient les immunosuppresseurs concomitants, tels que MTX ou corticoïdes. On a observé le lymphome et d'autres malignités dans les patients soignés avec XELJANZ.

La marque actualisée des États-Unis comprend maintenant les caractéristiques radiographiques de réaction de l'échographie ORALE (étude IV) à 6 mois et à début ORAL (étude VI) à 6 et 12 mois (voir les descriptions détaillées d'étude en dessous de la table). Ces études ont évalué l'effet de XELJANZ sur l'étape progressive des dégâts communs structurels comme mesurée par le moyen changement de la ligne zéro de la rayure tranchante totale modifiée Heijde de van der (mTSS) et de ses composantes, de la rayure d'érosion et de l'espace de joint rétrécissant (JSN) la rayure. La proportion de patients sans l'étape progressive radiographique (modification de mTSS de ligne zéro inférieur ou égal à 0) a été également évaluée.

aÉcart-type = écart-type
bDifférence entre les moyens des moindres carrés XELJANZ sans le placebo ou le MTX (95% ci = intervalle de confiance de 95%)
CLes caractéristiques du mois 6 et du mois 12 sont moyenne modification de ligne zéro.

Dans le placebo plus le groupe de MTX dans l'échographie ORALE (l'étude IV), 74 pour cent de patients n'a remarqué aucune étape progressive radiographique au mois 6 comparé à 84 pour cent de patients soignés avec du mg de XELJANZ 5 OFFERT plus MTX.

Dans le groupe de MTX du début ORAL (étude VI), 55 pour cent de patients n'ont remarqué aucune étape progressive radiographique au mois 6 comparé à 73 pour cent de patients soignés avec l'OFFRE de mg de XELJANZ 5.

Il est important de noter que la marque des États-Unis spécifie que l'utilisation des vaccins sous tension devrait être évitée en même temps que XELJANZ. Mettez à jour les immunisations en accord avec les directives actuelles d'immunisation avant de commencer le traitement de XELJANZ.

L'étude ORALE de début a prouvé que l'OFFRE de mg de XELJANZ 5, comme agent unique, était statistiquement sensiblement supérieure à MTX, fournissant une inhibition plus grande de l'étape progressive des dégâts communs structurels, comme mesuré par le moyen changement de la ligne zéro du mTSS au mois 6 (point final primaire), et supporté à 12 mois (référez-vous à la table ci-dessus). L'étude a été entreprise dans des patients de MTX-naïve avec modérément au PR sévèrement actif qui étaient randomisé pour recevoir XELJANZ 5 ou OFFRE de mg 10 ou à MTX dose-titré plus de 8 semaines à l'hebdomadaire de mg 20. XELJANZ n'est pas indiqué pour l'usage dans des patients de MTX-naïve. L'expérience de sécurité des patients dans le début ORAL était compatible avec les résultats des cinq essais pivotalement de la phase 3.

Les risques et les avantages de la demande de règlement devraient être considérés avant de commencer XELJANZ dans les patients présentant continuel ou l'infection à répétition ; qui ont été exposés à la tuberculose ; avec une histoire d'une infection sérieuse ou opportuniste ; qui ont demeuré ou se sont déplacés dans les endroits de la tuberculose endémique ou des mycoses endémiques ; ou dans les conditions fondamentales qui peuvent les prédisposer à l'infection.

L'étude ORALE d'échographie a expliqué que l'OFFRE de mg de XELJANZ 10 a fourni statistiquement une réduction sensiblement plus grande d'étape progressive des dégâts communs structurels comme mesuré par la moyenne modification de la ligne zéro dans le mTSS comparé au placebo à 6 mois (point final primaire - référez-vous à la table ci-dessus). Les résultats pour la dose d'OFFRE de mg 5 ont montré des effets similaires sur la moyenne étape progressive du dommage structurel mais n'étaient pas statistiquement significatifs (référez-vous à la table ci-dessus). L'étude ORALE d'échographie a été entreprise dans les patients avec modérément au PR sévèrement actif qui a eu une réaction insuffisante à MTX. Les patients étaient randomisés pour recevoir XELJANZ 5 ou OFFRE ou placebo de mg 10, et toutes les demandes de règlement ont été ajoutées au mouvement propre MTX. La période réglée pour l'étude a fini à 6 mois. La dose d'OFFRE de mg 10 n'est pas approuvée.

On l'a observé est important de noter que la marque des États-Unis indique la remise en service virale, y compris des cas de remise en service de virus du herpès (par exemple, zona), dans les études cliniques avec XELJANZ. XELJANZ devrait être employé avec prudence dans les patients qui peuvent être au risque accru pour la perforation gastro-intestinale (par exemple, patients présentant une histoire de diverticulite).

Source:

Pfizer Inc.