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Les chercheurs découvrent les demandes de règlement nouvelles pour le psoriasis qui sont susceptibles d'entraîner moins effets secondaires

Il y a presque dix ans, le groupe mené par Erwin Wagner, actuel au centre de cancérologie national espagnol (CNIO), souris génétiquement modifiées développées montrant des sympt40mes très réminiscents au psoriasis. Après avoir publié cette découverte en nature, les chercheurs ont décidé d'employer ce modèle de souris pour étudier les voies moléculaires fondamentales impliquées dans le développement de la maladie, et pour rechercher des traitements novateurs et efficaces. Maintenant le groupe a découvert deux demandes de règlement nouvelles possibles, basées sur les composés pharmacologiques existants, qui sont susceptibles d'entraîner moins effets secondaires.

Le psoriasis affecte jusqu'à 3% de la population du monde et peut sérieusement affecter la qualité de vie de ces patients. Les causes primaires sont en grande partie inconnues et la maladie n'est pas durcissable. Le dernier rétablissement des médicaments développés pour le combattre - de soi-disant traitements biologiques - soyez vraisemblablement une étape importante vers l'avant, mais pouvez seulement être appliqué pendant des laps de temps limités dus aux effets secondaires graves, qui peuvent produire d'autres formes de psoriasis, ou même entraînez la tuberculose ou la leucémie. En raison de ceci il est important que les patients psoriasiques développent des demandes de règlement non-toxiques efficaces.

Les deux stratégies neuves maintenant publiées par des chercheurs de CNIO sont le résultat des études approfondies de la biologie de la maladie qui ont indiqué certaines des causes moléculaires fondamentales.

Dans la première étude publiée dans la question de décembre de l'immunité à haute impression de tourillon, on lui montre comment les sympt40mes du psoriasis disparaissent en effaçant une protéine S100A9 appelé. Dans le deuxième article, qui est publié en médicament de translation de la Science, les chercheurs montrent cela qui empêche un non-codage ARN micro, nommé miR-21, améliore les sympt40mes de la maladie.

Comme Helia Sch-nthaler, le premier auteur, et collègues écrivent dans l'immunité : « au cours de la dernière décennie, les traitements biologiques se sont avérés efficaces contre des maladies inflammatoires. Ces demandes de règlement, cependant, sont une cause de l'inquiétude due à leurs effets secondaires, qui pourraient entraîner une augmentation possible du risque d'infection ou du cancer. Le développement des médicaments efficaces et localement applicables sans ces effets secondaires, pour cette raison serait avantageux pour des patients présentant le psoriasis ». Particulièrement, les stratégies S100A9 inhibantes « ont le potentiel de devenir des demandes de règlement neuves efficaces contre le psoriasis », la condition d'auteurs.

Dans l'article en médicament de translation de la Science, qui comporte Juan Guinée-Viniegra en tant qu'auteur important, le déclarer d'auteurs cela : le « blocage de miR-21 pourrait offrir des avantages par rapport aux traitements actuels donnés que le rendement obtenu est identique et les effets secondaires sont probablement réduits ». Les auteurs mettent en valeur cela dans le modèle de souris et les échantillons d'hospitalisé transplantés dans des souris cette stratégie neuve « montre une réaction thérapeutique significative ».

Helia Sch-nthaler et Juan Guinée-Viniegra sont des membres du groupe d'Erwin Wagner, qui est le directeur du programme de biologie de cellule cancéreuse de F-BBVA-CNIO.

RECENSEMENT DES MODIFICATIONS IMPORTANTES

Les différents objectifs ont mis en valeur par les deux études indiquent à quel point le psoriasis complexe et hétérogène est. Une multitude (epi-) de facteurs génétiques et environnementaux sont impliquée, et jusque récemment les modèles animaux fiables n'ont pas existé pour modéliser le psoriasis. On le sait que dans chaque patient il pourrait y avoir des douzaines de différents gènes mutés ou modifiés, et pour cette raison ce n'est pas une tâche facile de porter la commande à une telle âme d'altération et de la recenser lesquels peuvent déclencher et sont causaux au développement de la maladie.

Un des accomplissements de ces études est que les auteurs ont fait avec précision cela : ils ont recensé certains des objectifs neufs potentiels principaux d'altération, ainsi que d'offre sur la relation à précédemment découvert. Dans le modèle de souris rapporté par ce groupe en 2005, par exemple, les sympt40mes de psoriasis sont apparus quand on a éliminé deux gènes de l'épiderme de la souris. Juste deux, mais ces deux règlent l'expression de beaucoup d'autres gènes.

Maintenant Juan Guinée-Viniegra et Helia Sch-nthaler disent non seulement que « il doit y a » une relation entre les deux stratégies qu'ils ont proposé, mais également avec les gènes modifiés de l'étude 2005.

Des « centaines de gènes accrus ou diminués ont été décrites pour le psoriasis, mais seulement quelques uns de les-douzaine-sont censées pouvoir entraîner la maladie », elles indiquent. « Nous avons décrit deux gènes/protéines neufs qui sont connus pour montrer les niveaux accrus dans le psoriasis, et avons maintenant prouvé qu'elles jouent un rôle causal dans la maladie ».

Des techniques sophistiquées de biologie moléculaire ont été employées dans les deux études ainsi qu'employant les échantillons humains. Dans l'étude aboutie par Sch-nthaler, la première étape était de comparer la peau affectée par des corrections de psoriasis à la peau saine du même donneur. À cet effet, et en collaboration avec le groupe d'Esteban Daud-n à l'hôpital de Princesa de la La de Madrid, le groupe a obtenu des échantillons provenant de 19 patients présentant le type le plus courant de psoriasis, et a analysé les protéines trouvées dans la peau. Le groupe a recensé 1217 protéines, dont 214 étaient présents dans des valeurs sensiblement différentes dans la peau saine et la peau psoriasique. Particulièrement, la protéine S100A8-S100A9 complexe était beaucoup plus abondante dans le psoriasis.

Après ce circuit les chercheurs ont étudié l'importance de S100A8-S100A9 et ont produit d'une souris, encline développez les sympt40mes de psoriasis, mais dans ce que cette protéine était manquante. Le résultat était que les sympt40mes du psoriasis dans le modèle comme un psoriasis de souris ont disparu. Les chercheurs ont également analysé les protéines que S100A8-S100A9 agit au moment, trouvant d'autres objectifs possibles.

Mais la deuxième pièce de bonnes nouvelles de cette étude est qu'elle prouve qu'un médicament qui est déjà sur le marché - actuellement employé pour traiter les cases S100A9 de cancer de la prostate et pourrait être efficace contre le psoriasis. « Ceci ne signifie pas que son utilisation pour le psoriasis va être reconnue, mais elle effectue le plus facile de processus, parce que c'est un médicament connu que nous connaissons déjà qu'il est sûr », dit Sch-nthaler.

SOURIS AVEC LA PEAU HUMAINE

Le groupe abouti par la Guinée-Viniegra a exploré un autre niveau du codage de complexité de génome pour l'information stockée dans l'ADN - microRNAs (miRNA). le miRNA ont été découverts il y a juste pendant deux décennies, et leur rôle et fonctionnement dans les maladies complexes ne sont pas connus en détail. le miRNA sont de petits éclats d'acide nucléique qui ne sont pas traduits en protéines, mais peuvent régler l'expression d'autres gènes.

Dans le cas du psoriasis, on l'a déjà su que le miR-21 était beaucoup plus abondant dans la peau psoriasique que dans la peau saine. Pour vérifier son rôle, les chercheurs ont empêché miR-21 d'abord dans le modèle de souris utilisant des composés obtenus de Santaris Pharma (Danemark), et ont vu comment les sympt40mes ont disparu dans une courte période sans des effets secondaires apparents.

La prochaine opération était de fonctionner avec les échantillons humains. Les auteurs ont greffé des échantillons de peau provenant de douzaine patients sur les souris sous tension - une stratégie de xeno-greffe (xeno-greffes PDX-patient-dérivées) qui permet à des chercheurs d'étudier la réaction du tissu humain in vivo sans soigner le patient - et traité les lésions localement avec le composé qui bloque miR-21. « Les résultats ont été très positifs et sont d'une manière encourageante, donné que ce serait totalement une méthode novatrice de traiter le psoriasis », dit la Guinée-Viniegra.