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I ricercatori scoprono i trattamenti novelli per la psoriasi che sono probabili causare meno effetti secondari

Quasi dieci anni fa, il gruppo piombo da Erwin Wagner, corrente al centro nazionale spagnolo di ricerca sul cancro (CNIO), mouse geneticamente modificati sviluppati che mostrano i sintomi molto rievocativi alla psoriasi. Dopo la pubblicazione della questa scoperta in natura, i ricercatori hanno deciso di usare questo modello del mouse per studiare le vie molecolari di fondo coinvolgere nello sviluppo di malattia e per cercare le terapie innovarici ed efficienti. Ora il gruppo ha scoperto i due trattamenti novelli possibili, in base ai composti farmacologici attuali, che sono probabili causare meno effetti secondari.

La psoriasi pregiudica fino a 3% della popolazione del mondo e può pregiudicare seriamente la qualità di vita di questi pazienti. Le cause primarie sono in gran parte sconosciute e la malattia non è curabile. L'ultima generazione di droghe sviluppate per combatterla - cosiddette terapie biologiche - sia probabilmente un grande passo avanti, ma può soltanto essere applicato per i periodi limitati dovuto gli effetti secondari seri, che possono generare altri moduli della psoriasi, o persino causano la tubercolosi o la leucemia. dovuto questo per i pazienti psoriatici è importante sviluppare i trattamenti non tossici efficienti.

Le due nuove strategie ora pubblicate dai ricercatori di CNIO sono il risultato degli studi approfonditi sulla biologia di malattia che hanno rivelato alcune delle cause molecolari di fondo.

Nel primo studio pubblicato nell'emissione di dicembre di alta immunità del giornale di impatto, è indicato come i sintomi della psoriasi scompaiono cancellando una proteina chiamata S100A9. Nel secondo articolo, che è pubblicato nella medicina di traduzione di scienza, i ricercatori mostrano quello che inibisce una non codifica micro RNA, nominato miR-21, migliora i sintomi di malattia.

Come Helia Sch-nthaler, il primo autore e colleghi scrive nell'immunità: “negli ultimi dieci anni, le terapie biologiche sono state indicate per essere efficaci contro le malattie infiammatorie. Questi trattamenti, tuttavia, sono una causa della preoccupazione dovuto i loro effetti secondari, che potrebbero causare un aumento possibile nel rischio di infezione o di cancro. Lo sviluppo delle droghe efficienti e localmente applicabili senza questi effetti secondari, quindi sarebbe utile per i pazienti con la psoriasi„. Specificamente, le strategie d'inibizione S100A9 “hanno il potenziale di trasformarsi in negli efficaci nuovi trattamenti contro la psoriasi„, lo stato degli autori.

Nell'articolo nella medicina di traduzione di scienza, che caratterizza Juan Guinea-Viniegra come l'autore principale, lo stato degli autori quello: “la didascalia miR-21 potrebbe offrire i vantaggi sopra i trattamenti correnti poichè il risparmio di temi ottenuto è lo stesso e gli effetti secondari probabilmente sono diminuiti„. Gli autori evidenziano quello nel modello del mouse ed i campioni del ricoverato trapiantati nei mouse questa nuova strategia “mostra una risposta terapeutica significativa„.

Helia Sch-nthaler e Juan Guinea-Viniegra sono membri del gruppo di Erwin Wagner, che è il Direttore del programma di biologia di cellula tumorale di F-BBVA-CNIO.

IDENTIFICAZIONE DEI CAMBIAMENTI IMPORTANTI

Gli obiettivi differenti hanno evidenziato dai due studi rivelano come la psoriasi complessa ed eterogenea è. Un gran numero (epi-) di fattori genetici ed ambientali è implicato e fino ad oggi i modelli animali affidabili non sono esistito per la modellistica della psoriasi. È conosciuto che in ogni paziente ci potrebbero essere dozzine di geni mutati o alterati differenti e quindi non è un compito facile di portare l'ordine ad un tal Web delle alterazioni e di identificare quale possono avviare e sono causali allo sviluppo di malattia.

Uno dei risultati di questi studi è che gli autori hanno fatto precisamente quello: hanno identificato alcuni degli obiettivi nuovi potenziali chiave di offerta come pure di alterazioni sulla relazione a quelle precedentemente scoperte. Nel modello del mouse riferito da questo gruppo nel 2005, per esempio, i sintomi di psoriasi sono comparso quando due geni si sono eliminati dall'epidermide del mouse. Appena due, ma questi due regolamentano l'espressione di molti altri geni.

Ora Juan Guinea-Viniegra e Helia Sch-nthaler dicono non solo che “ci deve essere„ una relazione fra le due strategie che hanno proposto, ma anche con i geni alterati dallo studio 2005.

“Le centinaia di geni aumentati o in diminuzione sono state descritte per la psoriasi, ma soltanto alcune di loro-dozzina-sono supposte per potere causare la malattia„, dicono. “Abbiamo descritto due nuovi geni/proteine che sono conosciuti per mostrare i livelli aumentati nella psoriasi ed ora abbiamo indicato che svolgono un ruolo causale nella malattia„.

Le tecniche specializzate di biologia molecolare sono state utilizzate in entrambi gli studi come pure usando i campioni umani. Nello studio piombo da Sch-nthaler, il primo punto era di paragonare l'interfaccia influenzata dalle toppe di psoriasi ad interfaccia sana dallo stesso donatore. A questo scopo ed in collaborazione con il gruppo di Esteban Daud-N all'ospedale di Princesa della La di Madrid, il gruppo ha ottenuto i campioni da 19 pazienti con il tipo più comune di psoriasi ed ha analizzato le proteine trovate nell'interfaccia. Il gruppo ha identificato 1217 proteine, di cui 214 erano presenti negli importi significativamente differenti in interfaccia sana ed in interfaccia psoriatica. Specificamente, la proteina S100A8-S100A9 complesso era molto più abbondante nella psoriasi.

A seguito di questo percorso i ricercatori hanno studiato l'importanza di S100A8-S100A9 ed hanno generato un mouse, incline sviluppi i sintomi di psoriasi, ma in cui questa proteina mancava. Il risultato era che i sintomi della psoriasi nel modello del tipo di psoriasi del mouse sono scomparso. I ricercatori egualmente hanno analizzato le proteine che S100A8-S100A9 agisce su, trovando altri obiettivi possibili.

Ma il secondo pezzo di buone notizie da questo studio è che indica che una droga che è già sul servizio - attualmente usato per trattare i blocchetti S100A9 del carcinoma della prostata e potrebbe essere efficace contro la psoriasi. “Questo non significa che il suo uso per la psoriasi sta andando essere approvato, ma fa il più facile trattato, perché è una droga conosciuta già conosciamo che è sicuro„, dice Sch-nthaler.

MOUSE CON INTERFACCIA UMANA

Il gruppo piombo dalla Guinea-Viniegra ha esplorato un altro livello di codifica di complessità del genoma per le informazioni memorizzate in DNA - i microRNAs (miRNAs). i miRNAs sono stati scoperti appena due decadi fa ed il loro ruolo e funzione nelle malattie complesse non sono conosciuti dettagliatamente. i miRNAs sono piccoli frammenti di acido nucleico che non sono tradotti in proteine, ma possono regolamentare l'espressione di altri geni.

Nel caso della psoriasi, già è stato conosciuto che il miR-21 era molto più abbondante in interfaccia psoriatica che in interfaccia sana. Per studiare il suo ruolo, i ricercatori hanno inibito miR-21 in primo luogo nel modello del mouse facendo uso dei composti ottenuti dal Pharma di Santaris (Danimarca) ed hanno veduto come i sintomi sono scomparso in un corto periodo di tempo senza gli effetti secondari evidenti.

Il punto seguente era di lavorare con i campioni umani. Gli autori hanno innestato i campioni dell'interfaccia da dozzina pazienti sui mouse in tensione - una strategia di xeno-trapianto (xeno-trapianti PDX-paziente-derivati) che permette che i ricercatori studino la reazione del tessuto umano in vivo senza curare il paziente - e trattato le lesioni localmente con il composto quei blocchi miR-21. “I risultati sono stati molto positivi e sono incoraggianti, dato che questo sarebbe un modo completamente innovatore di trattamento della psoriasi„, dice la Guinea-Viniegra.