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Os pesquisadores descobrem os tratamentos novos para a psoríase que são prováveis causar menos efeitos secundários

Quase dez anos há, o grupo conduzido por Erwin Wagner, actualmente no centro de investigação do cancro nacional espanhol (CNIO), ratos genetically alterados desenvolvidos que mostram os sintomas muito reminiscentes à psoríase. Após ter publicado esta descoberta na natureza, os pesquisadores decidiram usar este modelo do rato para estudar os caminhos moleculars subjacentes envolvidos na revelação da doença, e para procurar terapias inovativas e eficientes. O grupo tem descoberto agora dois tratamentos novos possíveis, com base nos compostos farmacológicos existentes, que são prováveis causar menos efeitos secundários.

A psoríase afecta até 3% da população de mundo e pode seriamente afectar a qualidade de vida destes pacientes. As causas preliminares são pela maior parte desconhecidas e a doença não é curável. A geração a mais atrasada de drogas desenvolvidas para combatê-la - terapias biológicas assim chamadas - seja provavelmente uma etapa grande para a frente, mas possa somente ser aplicado pelos períodos de tempo limitados devido aos efeitos secundários sérios, que podem gerar outros formulários da psoríase, ou mesmo causem a tuberculose ou a leucemia. Devido a isto é importante para pacientes psoriáticos desenvolver tratamentos não-tóxicos eficientes.

As duas estratégias novas publicadas agora por pesquisadores de CNIO são o resultado dos estudos detalhados da biologia da doença que revelaram algumas das causas moleculars subjacentes.

No primeiro estudo publicado na introdução de dezembro da imunidade de alto impacto do jornal, mostra-se como os sintomas da psoríase desaparecem suprimindo uma proteína chamada S100A9. No segundo artigo, que é publicado na medicina Translational da ciência, os pesquisadores mostram aquele que inibe uma não-codificação micro RNA, nomeado miR-21, melhoram os sintomas da doença.

Como Helia Sch-nthaler, primeiro autor, e colegas escreve na imunidade: “ao longo da última década, as terapias biológicas foram mostradas para ser eficazes contra doenças inflamatórios. Estes tratamentos, contudo, são uma causa da preocupação devido a seus efeitos secundários, que puderam causar um aumento possível no risco de infecção ou de cancro. A revelação de drogas eficientes, localmente aplicáveis sem estes efeitos secundários, conseqüentemente seria benéfica para pacientes com psoríase”. Especificamente, as estratégias S100A9 de inibição “têm o potencial transformar-se tratamentos novos eficazes contra a psoríase”, o estado dos autores.

No artigo na medicina Translational da ciência, que caracteriza a Guiné-Viniegra de Juan como o autor principal, o estado dos autores isso: “obstruir miR-21 poderia oferecer vantagens sobre os tratamentos actuais dados que a eficiência obtida é a mesma e os efeitos secundários estão reduzidos provavelmente”. Os autores destacam aquele no modelo do rato e dentro - as amostras pacientes transplantadas em ratos esta estratégia nova “mostram uma resposta terapêutica significativa”.

Helia Sch-nthaler e a Guiné-Viniegra de Juan são membros do grupo de Erwin Wagner, que é o director do programa da biologia de célula cancerosa de F-BBVA-CNIO.

IDENTIFICANDO AS MUDANÇAS IMPORTANTES

Os alvos diferentes destacaram pelos dois estudos revelam como a psoríase complexa e heterogênea é. Uma multidão (epi-) de factores genéticos e ambientais é involvida, e até modelos animais recentemente seguros não existiu modelando a psoríase. Sabe-se que em cada paciente pôde haver umas dúzias de genes transformados ou alterados diferentes, e conseqüentemente não é uma tarefa fácil trazer o pedido a tal Web das alterações e identificá-lo qual podem provocar e são causais à revelação da doença.

Uma das realizações destes estudos é que os autores fizeram precisamente aquele: identificaram alguns dos alvos novos potenciais chaves das alterações, assim como do oferecimento no relacionamento previamente aos descobertos. No modelo do rato relatado por este grupo em 2005, por exemplo, os sintomas da psoríase apareceram quando dois genes foram eliminados da epiderme do rato. Apenas dois, mas estes dois regulam a expressão de muitos outros genes.

Agora a Guiné-Viniegra de Juan e Helia Sch-nthaler dizem não somente que “deve haver” um relacionamento entre as duas estratégias que propor, mas igualmente com os genes alterados do estudo 2005.

As “centenas de genes aumentados ou diminuídos foram descritas para a psoríase, mas somente algumas de -dúzia-são supor para poder causar a doença”, dizem. “Nós descrevemos dois genes/proteínas novos que são sabidos para mostrar níveis aumentados na psoríase, e mostramos agora que jogam um papel causal na doença”.

As técnicas sofisticadas da biologia molecular foram usadas em ambos os estudos assim como usando amostras humanas. No estudo conduzido por Sch-nthaler, a primeira etapa era comparar a pele afetada por correcções de programa da psoríase com a pele saudável do mesmo doador. Com tal fim, e em colaboração com o grupo de Esteban Daud-n no hospital de Princesa do La do Madri, o grupo obteve amostras de 19 pacientes com o tipo o mais comum de psoríase, e analisou as proteínas encontradas na pele. O grupo identificou 1217 proteínas, de que 214 estaram presente em quantidades significativamente diferentes na pele saudável e na pele psoriática. Especificamente, a proteína S100A8-S100A9 complexo era muito mais abundante na psoríase.

Depois deste trajecto os pesquisadores estudaram a importância de S100A8-S100A9 e geraram um rato, inclinado desenvolva sintomas da psoríase, mas em qual esta proteína faltava. O resultado era que os sintomas da psoríase no psoríase-como o modelo do rato desapareceram. Os pesquisadores igualmente analisaram as proteínas que S100A8-S100A9 actua em cima, encontrando outros alvos possíveis.

Mas a segunda parte de boa notícia deste estudo é que mostra que uma droga que seja já no mercado - usado presentemente para tratar os blocos S100A9 do cancro da próstata e poderia ser eficaz contra a psoríase. “Isto não significa que seu uso para a psoríase está indo ser aprovado, mas facilita o processo, porque é uma droga que conhecida nós já sabemos que é seguro”, diz Sch-nthaler.

RATOS COM PELE HUMANA

O grupo conduzido pela Guiné-Viniegra explorou um outro nível de codificação da complexidade do genoma para a informação armazenada em ADN - microRNAs (miRNAs). os miRNAs foram descobertos apenas duas décadas há, e seus papel e função em doenças complexas não são sabidos em detalhe. os miRNAs são os fragmentos pequenos do ácido nucleico que não são traduzidos em proteínas, mas podem regular a expressão de outros genes.

No caso da psoríase, já soube-se que o miR-21 era muito mais abundante na pele psoriática do que na pele saudável. Para investigar seu papel, os pesquisadores inibiram miR-21 primeiramente nos compostos de utilização modelo do rato obtidos de Santaris Pharma (Dinamarca), e viram como os sintomas desapareceram em um curto período de tempo sem efeitos secundários aparentes.

O passo seguinte era trabalhar com amostras humanas. Os autores transplantaram amostras da pele de dúzia pacientes em ratos vivos - uma estratégia da xeno-transplantação (xeno-transplantações PDX-paciente-derivadas) que permitisse que os pesquisadores estudem a reacção do tecido humano in vivo sem tratar o paciente - e tratado as lesões localmente com o composto que obstrui miR-21. “Os resultados foram muito positivos e são encorajadores, dado que esta seria uma maneira totalmente inovativa de tratar a psoríase”, dizem a Guiné-Viniegra.