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Los investigadores descubren los tratamientos nuevos para el psoriasis que son probables causar menos efectos secundarios

Hace casi diez años, el grupo llevado por Erwin Wagner, actualmente en el centro de investigación nacional español de cáncer (CNIO), ratones genético modificados desarrollados que muestran los síntomas muy evocadores al psoriasis. Después de publicar este descubrimiento en naturaleza, los investigadores decidían utilizar este modelo del ratón para estudiar los caminos moleculares subyacentes implicados en el revelado de la enfermedad, y para buscar terapias innovadoras y eficientes. Ahora el grupo ha descubierto dos tratamientos nuevos posibles, sobre la base de las composiciones farmacológicas existentes, que son probables causar menos efectos secundarios.

El psoriasis afecta al hasta 3% de la población de mundo y puede afectar seriamente a la calidad de vida de estos pacientes. Las causas primarias son en gran parte desconocidas y la enfermedad no es curable. La última generación de drogas desarrolladas para combate la - las supuestas terapias biológicas - sea probablemente un paso grande adelante, pero puede solamente ser aplicado por los periodos de tiempo limitados debido a los efectos secundarios serios, que pueden generar otras formas del psoriasis, o aún causa tuberculosis o leucemia. Debido a esto es importante que los pacientes psoriáticos desarrollen tratamientos no tóxicos eficientes.

Las dos nuevas estrategias ahora publicadas por los investigadores de CNIO son el resultado de los estudios profundizados de la biología de la enfermedad que han revelado algunas de las causas moleculares subyacentes.

En el primer estudio publicado en la aplicación de diciembre la inmunidad de alto impacto del gorrón, se muestra cómo los síntomas del psoriasis desaparecen suprimiendo una proteína llamada S100A9. En el segundo artículo, que se publica en remedio de translación de la ciencia, los investigadores muestran eso que inhibe una no-codificación ARN micro, nombrado miR-21, mejoran los síntomas de la enfermedad.

Como Helia Sch-nthaler, el primer autor, y colegas escribe en inmunidad: “durante la última década, las terapias biológicas se han mostrado para ser efectivas contra enfermedades inflamatorias. Estos tratamientos, sin embargo, son una causa de la preocupación debido a sus efectos secundarios, que pudieron causar un aumento posible en el riesgo de infección o de cáncer. El revelado de drogas eficientes, localmente aplicables sin estos efectos secundarios, por lo tanto sería beneficioso para los pacientes con psoriasis”. Específicamente, las estrategias de inhibición S100A9 “tienen el potencial de convertirse en nuevos tratamientos efectivos contra psoriasis”, el estado de los autores.

En el artículo en el remedio de translación de la ciencia, que ofrece a Juan Guinea-Viniegra como el autor importante, el estado de los autores eso: “cegar miR-21 podría ofrecer ventajas sobre los tratamientos actuales dado que la eficiencia obtenida es lo mismo y los efectos secundarios están reducidos probablemente”. Los autores destacan eso en el modelo del ratón y las muestras el hospitalizado trasplantadas en ratones esta nueva estrategia “muestran una reacción terapéutica importante”.

Helia Sch-nthaler y Juan Guinea-Viniegra son piezas del grupo de Erwin Wagner, que es el director del programa de la biología de célula cancerosa de F-BBVA-CNIO.

DETERMINAR LOS CAMBIOS IMPORTANTES

Los diversos objetivos destacaron por los dos estudios revelan cómo es el psoriasis complejo y heterogéneo. Una multitud (epi-) de factores genéticos y ambientales está implicada, y hasta hace poco tiempo los modelos animales seguros no existieron para modelar psoriasis. Se sabe que en cada paciente pudo haber docenas de diversos genes transformados o alterados, y por lo tanto no es una tarea fácil traer orden a tal membrana de cambios y determinarla cuáles pueden accionar y son causales al revelado de la enfermedad.

Uno de los logros de estos estudios es que los autores han hecho exacto eso: han determinado algunos objetivos potenciales dominantes de los cambios, así como del ofrecimiento de los nuevos en el lazo previamente descubiertos. En el modelo del ratón denunciado por este grupo en 2005, por ejemplo, los síntomas del psoriasis aparecieron cuando dos genes fueron eliminados de la epidermis del ratón. Apenas dos, pero estos dos regulan la expresión de muchos otros genes.

Ahora Juan Guinea-Viniegra y Helia Sch-nthaler dicen no sólo que “debe haber” un lazo entre las dos estrategias que han propuesto, pero también con los genes alterados del estudio 2005.

Los “centenares de genes crecientes o disminuidos se han descrito para el psoriasis, pero solamente algunos de -docena-se suponen para poder causar la enfermedad”, dicen. “Hemos descrito dos nuevos genes/proteínas que se saben para mostrar niveles crecientes en psoriasis, y ahora hemos mostrado que desempeñan un papel causal en la enfermedad”.

Las técnicas sofisticadas de la biología molecular se han utilizado en ambos estudios así como con muestras humanas. En el estudio llevado por Sch-nthaler, el primer paso era comparar la piel afectada por los remiendos del psoriasis con la piel sana del mismo donante. Con este fin, y en colaboración con el grupo de Esteban Daud-n en el hospital de Princesa del La de Madrid, el grupo obtuvo muestras a partir de 19 pacientes con el tipo más común de psoriasis, y analizaba las proteínas encontradas en la piel. El grupo determinó 1217 proteínas, cuyo 214 estaban presentes en cantidades importante diversas en piel sana y piel psoriática. Específicamente, la proteína S100A8-S100A9 complejo era mucho más abundante en psoriasis.

Después de este camino los investigadores estudiaron la importancia de S100A8-S100A9 y generaron un ratón, propenso desarrolle los síntomas del psoriasis, pero en cuál faltaba esta proteína. El resultado era que desaparecieron los síntomas del psoriasis en psoriasis-como modelo del ratón. Los investigadores también analizaban las proteínas que actúa S100A8-S100A9 sobre, encontrando otros objetivos posibles.

Pero el segundo pedazo de buenas noticias de este estudio es que muestra que una droga que esté ya en el mercado - usado actualmente para tratar el cáncer de próstata ciega S100A9 y podría ser efectivo contra psoriasis. “Esto no significa que su uso para el psoriasis va a ser aprobado, pero hace el más fácil de proceso, porque es una droga sabida que sabemos ya que es seguro”, dice Sch-nthaler.

RATONES CON LA PIEL HUMANA

El grupo llevado por Guinea-Viniegra exploró otro nivel de codificación de la complejidad del genoma para la información salvada en la DNA - microRNAs (miRNAs). los miRNAs fueron descubiertos hace apenas dos décadas, y su papel y función en enfermedades complejas no se saben detalladamente. los miRNAs son los pequeños fragmentos del ácido nucléico que no se traducen a las proteínas, pero pueden regular la expresión de otros genes.

En el caso de psoriasis, era sabido ya que el miR-21 era mucho más abundante en piel psoriática que en piel sana. Para investigar su papel, los investigadores inhibieron miR-21 primero en el modelo del ratón usando las composiciones obtenidas de Santaris Pharma (Dinamarca), y vieron cómo los síntomas desaparecieron en un corto período de tiempo sin efectos secundarios evidentes.

El paso siguiente era trabajar con las muestras humanas. Los autores injertaron muestras de la piel de docena pacientes sobre los ratones vivos - una estrategia del xeno-trasplante (xeno-trasplantes PDX-paciente-derivados) que permite que los investigadores estudien la reacción del tejido humano in vivo sin tratar al paciente - y tratado las lesiones localmente con la composición que ciega miR-21. “Los resultados han sido muy positivos y son encouraging, dado que ésta sería una manera totalmente innovadora de tratar psoriasis”, dicen Guinea-Viniegra.