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Revelação do apoio dos resultados de inibidores de protease do cysteine como o alvo novo da droga para o ANÚNCIO

Uma equipe dos cientistas da Faculdade de Medicina do University of California, San Diego, da universidade de South Carolina médica e de San Diego-baseou Americano Ciência da vida Fármacos, Inc., relata que o KO do gene da catepsina B ou sua redução por um inibidor de enzima obstruem a criação dos peptides neurotoxic chaves do pGlu-Aβ ligados à doença de Alzheimer (AD). Além disso, a droga do inibidor do candidato foi mostrada para ser segura nos seres humanos.

Os resultados, com base em modelos do rato do ANÚNCIO e publicado em linha no jornal da doença de Alzheimer, apoio continuaram a revelação de inibidores de protease do cysteine como uma classe nova do alvo da droga para o ANÚNCIO. O “não outro programa terapêutico está investigando inibidores de protease do cysteine para tratar o ANÚNCIO,” disse o gancho de Vivian do colaborador, PhD, professor na escola de Uc San Diego Skaggs da farmácia e de ciências farmacêuticas e na Faculdade de Medicina de Uc San Diego.

As drogas actuais do ANÚNCIO tratam alguns sintomas da desordem neurológica devastador, mas nenhumas realmente retardam seu progresso, impedem-no ou curam-n. Nenhuma droga nova do ANÚNCIO foi aprovada em mais do que uma década.

Os pesquisadores centraram-se sobre a produção da catepsina B de pGlu-Aβ N-truncado, um peptide ou uma corrente curto dos ácidos aminados, e o bloqueio da catepsina B por E64d, um composto mostrado para inibir os proteases do cysteine, um tipo de enzima. O ANÚNCIO é caracterizado pela acumulação de uma variedade de peptides de Aβ como oligómero e chapas do amyloid no cérebro, de factores envolvidos na perda neuronal e de deficits da memória ao longo do tempo. Estes peptides neurotoxic de Aβ são criados quando as enzimas fendem uma grande proteína chamada proteína do precursor do amyloid (APP) em peptides menores de Aβ da toxicidade de variação. o pGlu-Aβ N-truncado foi mostrado para estar entre o mais neurotoxic de formulários múltiplos de peptides de Aβ.

Muita pesquisa do ANÚNCIO focalizou no β-secretase da enzima BACE1 da APP-estaca, mas seu papel em produzir o pGlu-Aβ era desconhecido. A catepsina B é um  alternativo - o secretase que fende o selvagem-tipo local do β-secretase do APP, que é expressado em formulários esporádicos e muitos familiares principais do ANÚNCIO. O gancho e os colegas olharam o que aconteceu após o KO do gene de BACE1 ou de catepsina B. Encontraram essa catepsina B, mas não BACE1, produziu o pGlu-Aβ altamente tóxico.

Talvez o mais interessante, os cientistas encontraram que E64d, um inibidor de enzima da catepsina B, produção reduzida de pGlu-Aβ e outro peptides Anúncio-associados de Aβ. A chave era encontrar que E64d e o gene da catepsina B batem conduzido para fora aos deficits melhorados da memória em um modelo do rato do ANÚNCIO.

“Este é encontrar de excitação,” disse o gancho. “Endereça um alvo novo - catepsina B - e uma molécula pequena eficaz, segura, E64d, reduzir o pGlu-Aβ que inicia a revelação da neurotoxicidade da doença. Nenhum outro trabalho no campo endereçou a inibição do protease para reduzir o pGlu-Aβ do ANÚNCIO.”

O gancho notou que E64d tem sido mostrado já para ser seguro nos ensaios clínicos de pacientes com distrofia muscular e, conseqüentemente, provaria provavelmente o cofre forte para tratar o ANÚNCIO também. Espera lançar em um futuro próximo ensaios clínicos do ser humano da fase 1 com uma versão alterada do candidato da droga.