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Revelado del apoyo de las conclusión de los inhibidores de proteasa de la cisteína como nuevo objetivo de la droga para el ANUNCIO

Las personas de científicos de la Universidad de California, de la Facultad de Medicina de San Diego, de la universidad de Carolina del Sur médica y de San Diego-basaron American Life Science Pharmaceuticals, Inc., denuncian que el golpe de gracia del gen de la catepsina B o su reducción por un inhibidor enzimático ciega la creación de los péptidos neurotoxic dominantes del pGlu-Aβ conectados a la enfermedad de Alzheimer (AD). Por otra parte, la droga del inhibidor del candidato se ha mostrado para ser segura en seres humanos.

Las conclusión, sobre la base de modelos del ratón del ANUNCIO y publicado en línea en el gorrón de la enfermedad de Alzheimer, apoyo continuaron el revelado de los inhibidores de proteasa de la cisteína como nueva clase del objetivo de la droga para el ANUNCIO. El “no otro programa terapéutico está investigando los inhibidores de proteasa de la cisteína para tratar el ANUNCIO,” dijo el gancho de leva de Vivian del colaborador, doctorado, profesor en la escuela de Uc San Diego Skaggs de la farmacia y de ciencias farmacéuticas y en la Facultad de Medicina de Uc San Diego.

Las drogas actuales del ANUNCIO tratan algunos síntomas del desorden neurológico devastador, pero ningunas reducen su progreso, lo previenen o curan real. No se ha aprobado ninguna nueva droga del ANUNCIO en más que una década.

Los investigadores se centraron en la producción de la catepsina B de pGlu-Aβ N-truncado, un péptido o una cadena corta de aminoácidos, y el bloqueo de la catepsina B por E64d, una composición mostrada para inhibir las proteasas de la cisteína, un tipo de enzima. El ANUNCIO es caracterizado por la acumulación de una variedad de péptidos de Aβ como los oligómeros y placas del amiloide en el cerebro, de factores implicados en baja neuronal y de déficits de la memoria en un cierto plazo. Se crean estos péptidos neurotoxic de Aβ cuando las enzimas hienden una proteína grande llamada proteína amiloidea del precursor (APP) en péptidos más pequeños de Aβ de la toxicidad diversa. el pGlu-Aβ N-truncado se ha mostrado para estar entre el más neurotoxic de formas múltiples de los péptidos de Aβ.

Mucha investigación del ANUNCIO se ha centrado en el β-secretase de la enzima BACE1 del APP-corte, pero su papel en producir el pGlu-Aβ era desconocido. La catepsina B es un  alternativo - el secretase que hiende el salvaje-tipo sitio del β-secretase del APP, que se expresa en formas esporádicas y las muchas familiares mayores del ANUNCIO. El gancho de leva y los colegas observaban qué suceso después del golpe de gracia del gen de BACE1 o de la catepsina B. Encontraron esa catepsina B, pero no BACE1, produjo el pGlu-Aβ altamente tóxico.

Quizás lo más interesante posible, los científicos encontraron que E64d, un inhibidor enzimático de la catepsina B, producción reducida de pGlu-Aβ y otra los péptidos Anuncio-asociados de Aβ. La llave era encontrar que E64d y el gen de la catepsina B golpean fuera dado lugar a déficits perfeccionados de la memoria en un modelo del ratón del ANUNCIO.

“Éste es el encontrar emocionante,” dijo el gancho de leva. “Dirige un nuevo objetivo - catepsina B - y una pequeña molécula de manera efectiva, segura, E64d, reducir el pGlu-Aβ que inicia el revelado de la neurotoxicidad de la enfermedad. Ningún otro trabajo en el campo ha dirigido la inhibición de la proteasa para reducir el pGlu-Aβ del ANUNCIO.”

El gancho de leva observó que E64d se ha mostrado ya para ser seguro en juicios clínicas de pacientes con distrofia muscular y, por lo tanto, probaría probablemente la caja fuerte para tratar el ANUNCIO también. Ella espera poner en marcha juicios clínicas humanas de la fase 1 en un futuro próximo con una versión modificada del candidato de la droga.