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Era nova da terapia do câncer pulmonar perto do alvorecer

Apresentações na 4o conferência européia do câncer pulmonar

Uma era nova da terapia do câncer pulmonar é próxima ao alvorecer, usando as drogas que podem impedir que as pilhas do tumor iludam o sistema imunitário, peritos disse no 4o congresso europeu do câncer pulmonar.

Por décadas, imunoterapia do pensamento dos cientistas e dos doutores - tratamentos que aproveitam o sistema imunitário para lutar uma doença-- era do benefício marginal no câncer pulmonar, diz Jean-Charles Soria, instituto Gustave Roussy em Paris, França.

Porém uma classe nova de drogas conhecidas como do “reguladores immunocheckpoint” mostrou o potencial enorme, Soria diz. Os dados novos em diversas destas drogas são apresentados na conferência.

Duas das moléculas as mais interessantes do immunocheckpoint neste ajuste são sabidas como PD-1 (morte programada) e PD-L1 (morte programada ligand-1). Quando estas moléculas interagem nos tumores, impedem as pilhas imunes ataquem as células cancerosas, permitindo que escapem e multipliquem.

“Obstruir PD1 e PDL1 pode conduzir a impressionante e respostas duráveis, com taxas de resposta totais globais de 20% a 25% como o monotherapy no câncer pulmonar metastático da não-pequeno-pilha,” Soria diz. “Estes resultados impressionantes têm ser confirmados ainda em outras experimentações; todavia os inibidores imunes do ponto de verificação transformar-se-ão muito provavelmente parte da prática diária para o câncer pulmonar da não-pequeno-pilha em um futuro próximo.”

A “imunoterapia veio da idade e está aqui ficar.”

Em ELCC, Armida D'Incecco de Istituto Toscano Tumori em Livorno, em Itália, e em colegas, sugere que isso combinar drogas da imunoterapia com outras terapias visadas no câncer pulmonar seja provável ser benéfica.

O grupo de D'Incecco estudou a expressão de PD-L1 e de PD-1 em um grupo de 123 pacientes que sofre de cancro do pulmão da não-pequeno-pilha. Igualmente analisaram os cancros dos pacientes para mutações outras em duas moléculas, um EGFR chamado --qual é o alvo de gefitinib e de erlotinib existentes das drogas, e outro KRAS chamado.

Aqueles tumores que expressaram PD-L1 tendido a levar igualmente mutações de EGFR, encontraram. E a expressão PD-1 na amostra de tecido foi associada com o estado transformado KRAS.

Entre os pacientes cujos os tumores levaram mutações de EGFR, e que foram tratados com as terapias visadas, aqueles cujos os tumores eram igualmente o positivo PD-L1 tomaram mais por muito tempo ao progresso, e tenderam para uma sobrevivência total mais longa do que pacientes do negativo PD-L1.

Estes resultados sugerem uma correlação forte entre a expressão PD-L1 e a mutação de EGFR e entre a expressão PD-1 e as mutações de KRAS, apoiando a posterior investigação dos agentes anti-PD-L1 ou anti-PD-1 em combinação com terapias visadas.

Comentando, notas de Jean-Charles Soria: “Este estudo sugere que a expressão PDL1 esteja correlacionada com a mutação de EGFR. Se isto é verdadeiro, a seguir a combinação do bloqueio do immunocheckpoint com os inibidores da quinase da tirosina de EGFR é um trajecto principal para o melhoramento do resultado dos pacientes que estão com o câncer pulmonar da não-pequeno-pilha do EGFR-mutante.” As experimentações para explorar este relacionamento são correntes, diz.

Em apresentações relacionadas em ELCC:

  • 127O abstrato: Aaron S. Mansfield e colegas da clínica de Mayo, Rochester, EUA, encontrados que 89 de 224 amostras do mesotelioma expressaram PD-L1, e que a sobrevivência era significativamente mais ruim para pacientes com expressão PD-L1 (6 meses de sobrevivência mediana) comparou àqueles sem a expressão PD-L1 (14 meses de sobrevivência mediana). PD-L1 é expressado em uma proporção substancial de mesotelioma pleurais malignos e associado com a sobrevivência deficiente. A expressão PD-L1 pode ter implicações importantes para a gestão dos pacientes com esta doença.
  • 102P abstrato: C.T. Harbison e colegas de Princeton, EUA, relata que a expressão PD-L1 em tumores de NSCLC pode associar com outros factores, incluindo a expressão de genes imunes, os marcadores da progressão do tumor, e as mutações do motorista que podem influenciar a probabilidade da resposta ao nivolumab imune humano do anticorpo do inibidor do ponto de verificação de IgG4 PD-1.
  • 96PD abstrato: J.R. Brahmer e outros pesquisadores dos E.U. relata a actividade, a segurança e a análise clínicas da resposta da subpopulação do nivolumab em 129 pacientes pre-tratados de NSCLC, com os dados actualizados ao setembro de 2013.