Os receptors de Neuropeptide podiam fornecer o alvo do tratamento para SCLC chemoresistant

Por Sarah Pritchard, Repórter dos medwireNews

A descoberta de um antagonista largo novo do neuropeptide do espectro, peptide-1, que é relacionado à substância P SPG análogo, poderia ajudar a desenvolver os tratamentos visados no câncer pulmonar chemoresistant da pequeno-pilha (SCLC), indica resultados do estudo.

Depois Que positivamente identificar aumentou a expressão CD133 no rato e em linha celular humanas do tecido de SCLC após a quimioterapia, os pesquisadores do estudo notáveis aumentaram a expressão dos receptors mitogenic do neuropeptide para o vasopressin deliberação do peptide (GRP-R) e da arginina (AVP) - ambo era sensível a peptide-1.

CD133 é um marcador importante do cancro haste-como as pilhas (CSC) no outro cancersto que a resistência de droga é atribuída, observa a equipa de investigação Com sede no Reino Unido.

Encontrar da corrente indica que o analogue “pode… ter o benefício adicional enquanto uma adjunção à quimioterapia ou como uma segundo-linha tratamento para a doença resistente” sugere Tariq Sethi (Reis Faculdade Londres) e co-autores na Investigação do Cancro.

Ambas As linha celular de SCLC analisadas no estudo usando-se in vitro e in vivo modelando técnicas expressaram o marcador CD133 da célula estaminal. As Pilhas positivas para as pilhas CD133 positivas eram significativamente mais proliferative e significativamente mais resistentes ao tratamento com etoposide do que suas contrapartes negativas.

Os pesquisadores procuraram então identificar se estas pilhas CD133 positivas chemoresistant expressaram os receptors aumentados de GRP e1A de V, para alinhar com um precedente encontrando que esse as pilhas chemoresistant mostram aumentaram a sensibilidade aos neuropeptides GRP e AVP e aos analogues da substância P. A equipe encontrou esta para ser verdadeira para ambas as linha celular.

Usar a substância P SPG análogo (que era mal sucedida em uma fase Mim ensaio clínico) como base para a alteração, um analogue novo, peptide-1, emergiu para ser mais eficaz em induzir o apoptosis em ambas as linha celular comparadas com o SPG.

Certamente, depois que testando peptide-1 in vivo em um modelo do xenograft de uma das linha celular de SCLC para a duração do estudo, volume do tumor reduzido significativamente e pelo menos na equivalência com tratamento do etoposide apenas.

Além Disso, in vitro, e contrariamente ao etoposide, as pilhas CD133 positivas eram três vezes mais sensíveis a peptide-1 comparado com as pilhas não escolhidas, quando as pilhas CD133 negativas eram mais de quatro vezes menos sensíveis.

“Estes resultados mostram que as pilhas chemoresistant de CD133-expressing SCLC são mais sensíveis aos analogues da substância P e sugerem-no que estes analogues possam ter o potencial como agentes anticancerosos com maior eficácia na doença resistente”, concluam Sethi e outros.

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