Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

A pesquisa abre possibilidades novas para obstruir a divisão de pilha do fugitivo no cancro

A estrutura de uma parte fundamental da maquinaria que permite que as pilhas se dividam foi identificada por pesquisadores na Universidade da California, Davis -- possibilidades novas de abertura para jogar uma chave na máquina e obstruir a divisão de pilha do fugitivo no cancro.

“A estrutura de kinesin-5 é inesperada, e as implicações são grandes -- permite que nós visem-no, por exemplo em vários formulários do cancro,” disse o al-Bassam de Jawdat, professor adjunto da biologia molecular e celular em Uc Davis, que conduziu o projecto.

“Isto preenche uma parte faltante principal, porque pela primeira vez nós podemos o compreender como os filamentos do microtubule podem ser ligados junto e corrediça após se,” dissemos.

O trabalho estará publicado no eLife em linha do jornal e está disponível em (Web site DOI do elife) quando uma pilha se divide em duas pilhas novas, uma estrutura chamada o eixo mitotic forma. Os Microtubules da proteína ventilam para fora de cada extremidade da pilha, capturam cromossomas e desenham-nos distante no que se transformará as duas pilhas novas. A coordenação precisa deste processo é crucial para que as pilhas dividam-se correctamente, e para evitar o nascimento e defeitos desenvolventes.

As células cancerosas dividem-se continuamente, assim que as repetições próprias deste processo muito mais frequentemente nas células cancerosas do que em pilhas normais.

Os kinesins são uma grande família das proteínas do motor que movem pilhas do interior dos itens ao redor, disseram Jonathan Scholey, professor da biologia molecular e celular em Uc Davis e em um autor no papel. Geralmente, têm duas unidades de motor em uma extremidade que pode “andar” ao longo de um microtubule, arrastando a carga anexada à outra extremidade da proteína.

Identificado originalmente como uma proteína essencial para a cariocinese nos fungos, kinesin-5 era pelo laboratório os aproximadamente 20 anos há de Scholey primeiramente refinado que encontrou que é incomum porque tem unidades de motor em ambas as extremidades, permitindo que ligue dois microtubules e ande eles após se.

“Compreende-se agora para ser absolutamente essencial para a cariocinese em virtualmente todas as pilhas eucarióticas,” Scholey disse.

Usando a microscopia de elétron e o cristalografia do raio X, o al-Bassam, Scholey, o cientista Stanley Nithianantham do projecto e o especialista Jessica Scholey da pesquisa determinaram a estrutura atômica da haste central de kinesin-5. Encontraram que está compo de quatro hélices longas da proteína empacotadas junto, dois ser executado em cada sentido.

“Esta é uma estrutura muito mais entrelaçada do que nós pensamos que seria,” Scholey disse.

A estrutura igualmente revelou os “bolsos” originais a kinesin-5 que poderia ser explorado como alvos para drogas anticancerosas novas. Kinesin-5 foi identificado como um alvo para que as drogas tratem os cancros que envolvem divisão de pilha descontrolada, tal como o cancro colorectal, Al-Bassam disse. Uma tal droga avançada recentemente até ensaios clínicos da fase III mas não era finalmente aprovada para o uso geral devido a seu efeito em outras proteínas do motor. As drogas que poderiam visar kinesin-5 mais precisamente ligando os bolsos recentemente identificados seriam um avanço grande, disse.

A estrutura igualmente explica como as forças podem ser transmitidas através da haste central entre as unidades de motor da extremidade, Al-Bassam disse.

“Previamente nós tivemos somente um modelo do desenho-nível de como este assim chamado “deslizando o filamento” mecanismo trabalha, mas a nova obra o toma ao nível seguinte e a abre a possibilidade de aprender como trabalha realmente em uma escala atômica, que fosse emocionante,” Scholey disse.