La investigación abre las nuevas posibilidades de cegar la división celular del funcionamiento incontrolado en cáncer

La estructura de una parte fundamental de la maquinaria que permite que las células dividan ha sido determinada por los investigadores en la Universidad de California, Davis -- nuevas posibilidades de apertura de lanzar una llave de tuercas en la máquina y de cegar la división celular del funcionamiento incontrolado en cáncer.

“La estructura de kinesin-5 es inesperada, y las implicaciones son grandes -- permite que lo apuntemos, por ejemplo en diversas formas del cáncer,” dijo el al-Bassam de Jawdat, profesor adjunto de la biología molecular y celular en Uc Davis, que llevó el proyecto.

“Esto completa un pedazo faltante importante, porque podemos entenderlo por primera vez cómo los filamentos del microtubule se pueden conectar juntos y diapositiva más allá de uno a,” dijimos.

El trabajo será publicado en el eLife en línea del gorrón y está disponible en (el Web site DOI del elife) cuando una célula divide en dos nuevas células, una estructura llamada el huso mitotic forma. Los Microtubules de la proteína avivan fuera de cada extremo de la célula, capturan los cromosomas y los drenan aparte dentro de qué se convertirá en las dos nuevas células. La coordinación exacta de este proceso es crucial para que las células dividan correctamente, y para evitar nacimiento y defectos de desarrollo.

Las células cancerosas dividen contínuo, así que las repeticiones sí mismo de este proceso mucho más a menudo en células cancerosas que en células normales.

Los kinesins son una familia grande de proteínas del motor que muevan las células del interior de los items alrededor, dijeron Jonatán Scholey, profesor de la biología molecular y celular en Uc Davis y un autor en el papel. Generalmente, tienen unidades bimotoras en un extremo que pueda “recorrer” a lo largo de un microtubule, arrastrando el cargamento sujetado al otro extremo de la proteína.

Determinado originalmente como proteína esencial para la mitosis en hongos, kinesin-5 era el laboratorio los hace aproximadamente 20 años por de Scholey primero purificado que encontró que es inusual porque tiene unidades de motor en ambos extremos, permitiendo que conecte dos microtubules y que recorra ellos más allá de uno a.

“Ahora se entiende para ser absolutamente esencial para la mitosis en virtualmente todas las células eucarióticas,” Scholey dijo.

Usando microscopia electrónica y cristalografía de la radiografía, el al-Bassam, Scholey, el científico Stanley Nithianantham del proyecto y el especialista Jessica Scholey de la investigación determinaron la estructura atómica de la varilla central de kinesin-5. Encontraron que está compuesto de cuatro hélices largas de proteína liadas junta, dos el ejecutarse en cada dirección.

“Esto es una estructura mucho entrelazada que pensamos que sería,” Scholey dijo.

La estructura también reveló las “cavidades” únicas a kinesin-5 que se podría explotar como objetivos para las nuevas drogas anticáncer. Se ha determinado Kinesin-5 como un objetivo para que las drogas traten los cánceres que implican la división celular incontrolada, tal como cáncer colorrectal, Al-Bassam dijo. Una tal droga avance recientemente hasta juicios clínicas de la fase III pero no era final aprobada para el uso general debido a su efecto sobre otras proteínas del motor. Las drogas que podrían apuntar kinesin-5 más exacto atando las cavidades nuevamente determinadas serían un avance grande, él dijo.

La estructura también explica cómo las fuerzas se pueden transmitir a través de la varilla central entre las unidades de motor del extremo, Al-Bassam dijo.

“Teníamos previamente solamente un modelo del historieta-nivel de cómo este supuesto “resbalando el filamento” mecanismo trabaja, pero la nueva obra lo lleva el nivel siguiente y abre la posibilidad de aprender cómo trabaja realmente en una escala atómica, que es emocionante,” a Scholey dijo.